ВПЛИВ ЧИННИКІВ СЕРЦЕВО-СУДИННОГО РИЗИКУ НА РІВНІ ТОЛ-ПОДІБНИХ РЕЦЕПТОРІВ 2 ТА ВАСКУЛОЕНДОТЕЛІАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТУ У ХВОРИХ НА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2020.v.i1.11050Ключові слова:
ревматоїдний артрит, тол-подібні рецептори 2, васкулоендотеліальний фактор росту, чинники серцево-судинного ризикуАнотація
Вступ. Серцево-судинна патологія є однією з найбільш частих коморбідностей у пацієнтів з рематоїдним артритом (РА). Активація ангіогенезу в синовіальній оболонці відіграє ключову роль у патогенезі РА. Ця патологія може впливати на перебіг імунозапальних і ангіогенних процесів, у яких беруть участь тол-подібні рецептори 2 (TLR2) та васкулоендотеліальний фактор росту (VЕGF).
Мета дослідження – встановити вплив чинників серцево-судинного ризику на рівні тол-подібних рецепторів 2 та васкулоендотеліального фактора росту в сироватці крові хворих на ревматоїдний артрит.
Методи дослідження. Обстежено 67 хворих на РА (73,1 % жінок) середнім віком (45,20±8,75) року та 25 практично здорових осіб контрольної групи. Діагноз РА встановлювали за критеріями ACR/EULAR 2010. Рівні TLR2 та VЕGF у сироватці крові визначали імуноферментним методом (Cloud-Clone Corp., США). Дослідження проводили з дотриманням біоетичних норм. Статистичну обробку результатів здійснювали в пакеті STATISTICA 6,0.
Результати й обговорення. У хворих на РА рівні TLR2 та VEGF були достовірно більшими (у 2,78 і 2,69 раза, р<0,001), ніж в осіб контрольної групи, у хворих з індексом DAS28-ШОЕ >5,1 – вищими (в 1,3–1,4 раза), ніж у пацієнтів з помірною активністю захворювання (індекс DAS28-ШОЕ 3,2–5,1). Більш значуще зростання рівня TLR2 відмічали в серопозитивних за антитілами до цитрулінованого циклічного пептиду пацієнтів. Підвищення рівнів TLR2 і VEGF у хворих на РА асоціювалось із супутньою артеріальною гіпертензією та ожирінням і не залежало від віку, статі, дисліпідемії, тютюнокуріння.
Висновки. У хворих на РА відзначають збільшення рівнів TLR2 та VEGF у сироватці крові порівняно з практично здоровими особами. Зростання рівня TLR2 сильніше асоціюється з високою активністю захворювання і серопозитивністю за антитілами до цитрулінованого циклічного пептиду, тоді як збільшення рівня VEGF ‒ з коморбідною артеріальною гіпертензією та високим індексом маси тіла.
Посилання
Boo, S., Oh, H., Froelicher E.S., & Suh, C.H. (2017) Knowledge and perception of cardiovascular disease risk among patients with rheumatoid arthritis. PLoS One, 12 (4):e0176291. doi: 10.1371/journal.pone.0176291. [PubMed] DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176291
Liao, K.P. (2017) Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis. Trends Cardiovasc. Med., 27 (2), 136-140. doi: 10.1016/j.tcm.2016.07.006. [PubMed] DOI: https://doi.org/10.1016/j.tcm.2016.07.006
Castro, L.L., Lanna, C.С.D., Rocha, M.P., Ribeiro, A.L.P., & Telles, R.W. (2018). Recognition and control of hypertension, diabetes, and dyslipidemia in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int., 38 (8), 1437-1442. doi: 10.1007/s00296-018-4084-3. DOI: https://doi.org/10.1007/s00296-018-4084-3
Mackey, R.H., Kuller, L.H., Deane, K.D., Walitt, B.T., Chang, Y.F., Holers, V.M., Robinson, W.H.,… & Moreland, L.W. (2015) Rheumatoid arthritis, anti-cyclic citrullinated peptide positivity, and cardiovascular disease risk in the women's health initiative. Arthritis Rheumatol., 67 (9), 2311-2322. doi: 10.1002/art.39198. DOI: https://doi.org/10.1002/art.39198
Mysnychenko, O.V. (2016). Rivni anhiopoetynu-2 i vaskuloendotelialnoho faktora rostu v krovi u khvorykh na hipertonichnu khvorobu z abdominalnym ozhyrinniam v dynamitsi 12-tyzhnevoi antyhipertenzyvnoi i hipolipidemichnoi terapii [Levels of angiopoietin-2 and vascular endothelial growth factor in the blood of patients with essential hypertension and abdominal obesity after 12 weeks of combined antihypertensive and lipid-lowering treatment]. Eksperymentalna i klinichna medytsyna – Experimental and Clinical Medicine, 70 (1), 84-88 [in Ukrainian].
Mohylnytska, L.A. (2017) Kontsentratsiia vaskuloendotelialnoho faktoru rostu v syrovattsi krovi khvorykh z arterialnoiu hipertenziieiu, shcho suprovodzhuietsia tsukrovym diabetom 2-ho typu, ozhyrinniam [Serum level of vegf in arterial hypertension with type 2 diabetes, obesity]. Visnyk problem biolohii i medytsyny – Bulletin of Problems of Biology and Medicine, 3 (141), 158-163 [in Ukrainian]. DOI: https://doi.org/10.29254/2077-4214-2017-4-3-141-158-163
Wieczór, R., Wieczór, A.M., Gadomska, G., Stankowska, K., Fabisiak, J., Suppan, K., Pulkowski, G., …. & Rość, D. (2016). Overweight and obesity versus concentrations of VEGF-A, sVEGFR-1, and sVEGFR-2 in plasma of patients with lower limb chronic ischemia. J. Zhejiang Univ. Sci. B., 17 (11), 842-849. doi:10.1631/jzus.B1600009. DOI: https://doi.org/10.1631/jzus.B1600009
Aplin, A.C., Ligresti, G., Fogel, E., Zorzi, P., Smith, K., & Nicosia, R.F. (2014). Regulation of angiogenesis, mural cell recruitment and adventitial macrophage behavior by Toll-like receptors. Angiogenesis., 17(1):147-161. doi: 10.1007/s10456-013-9384-3. DOI: https://doi.org/10.1007/s10456-013-9384-3
McCarthy, C.G., Goulopoulou, S., Wenceslau, C.F., Spitler, K., Matsumoto, T., & Webb, R.C. (2014). Toll-like receptors and damage-associated molecular patterns: novel links between inflammation and hypertension. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 306 (2), 184-196. doi:10.1152/ajpheart.00328.2013. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00328.2013
Holmes, L.Jr., Lim, A., & Comeaux, C.R. (2019). DNA methylation of candidate genes (ACE II, IFN-γ, AGTR 1, CKG, ADD1, SCNN1B and TLR2) in essential hypertension: a systematic review and quantitative evidence synthesis. Int. J. Environ. Res. Public. Health, 16 (23). E4829. doi: 10.3390/ijerph16234829. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph16234829
Hetlanda, M.L., Christensenb, J., Lottenburgerc, T., Johansend, J.S., Svendsen, M. N., Hørslev-Petersenc, K., Nielsene, L. & Nielsen, H.J. (2008). Circulating VEGF as a biological marker in patients with rheumatoid arthritis? Preanalytical and biological variability in healthy persons and in patients. Disease Markers, 24, 1-10. DOI: https://doi.org/10.1155/2008/707864
Voronkov, L.H., & Komarova, E.B. (2014). Vplyv sudynnoho endotelialnoho faktora rostu na kliniko-laboratorno-instrumentalni pokaznyky u khvorykh na revmatoidnyi artryt [Influence of vascular endothelial growth factor on the clinical-laboratory-instrumental parametrs in patients with rheumatoid arthritis]. Ukr. Revm. Zhurn. ‒ Ukrainian Rheumatological Journal, 57 (3), 91-93 [in Ukrainian].
Lee, Y.H., & Bae, S.C. (2018). Correlation between circulating VEGF levels and disease activity in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Z. Rheumatol., 77 (3), 240-248. doi: 10.1007/s00393-016-0229-5. DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-016-0229-5
Houssen, M., El-Mahdy, R., & Shahin, D. (2014). Serum soluble toll-like receptor 2: a novel biomarker for systemic lupus erythematosus disease activity and lupus-related cardiovascular dysfunction. International Journal of Rheumatic Diseases, 19 (7), 685-692.
