ДОБОВА ВАРІАБЕЛЬНІСТЬ РІВНЯ РОЗЧИННИХ ТОЛ-ПОДІБНИХ РЕЦЕПТОРІВ 2 В СИРОВАТЦІ КРОВІ ЖІНОК, ХВОРИХ НА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ: ЗВ’ЯЗОК З ПЕРЕБІГОМ ЗАХВОРЮВАННЯ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2019.v.i4.10820Ключові слова:
ревматоїдний артрит, тол-подібні рецептори 2, циркадні ритмиАнотація
Вступ. Ревматоїдний артрит (РА) належить до захворювань, які асоціюються з розладами циркадних ритмів продукування прозапальних медіаторів. Імунозапальні та ангіогенні процеси в синовії активуються з участю тол-подібних рецепторів 2 (TLR2). Вивчення циркадних ритмів продукування TLR2, зокрема їх розчинної форми (sTLR2), що міститься в біологічних рідинах, дозволить персоніфікувати прогноз перебігу захворювання та контроль ефективності лікування у хворих на РА.
Мета дослідження – визначити добову варіабельність рівня розчинної форми тол-подібних рецепторів у сироватці крові жінок, хворих на РА, та оцінити зв’язок з перебігом захворювання.
Методи дослідження. Обстежено 173 хворих на РА (100 % жінок) віком (43,7±7,35) року та 34 жінки групи контролю віком (42,4±10,5) року. Діагноз РА встановлювали за критеріями ACR/EULAR 2010. Рівень sTLR2 в сироватці крові визначали о 0800; 1400; 2000 та 0200 за допомогою набору фірми “Cloud-Clone Corp.” (TLR2, SEA663Hu). Дослідження виконували з дотриманням біоетичних норм. Статистичну обробку результатів проводили в пакеті прикладних програм SPSS22.
Результати й обговорення. У практично здорових жінок виявлено циркадні коливання рівня sTLR2 в сироватці крові з акрофазою о 0800 та батифазою о 2000. У хворих на РА встановлено циркадні особливості продукування sTLR2: відмічено підвищення рівня sTLR2 в сироватці крові впродовж доби (у 2 рази) порівняно з групою контролю; варіабельність рівня sTLR2 в крові хворих на РА була меншою, ніж у групі контролю; спостерігали прямий зв’язок між рівнем sTLR2 в сироватці крові, рентгенологічною стадією та показниками активності захворювання (DAS28, CDAI, HAQ, RAID).
Висновки. Встановлено циркадну варіабельність рівня sTLR2 в сироватці крові жінок, хворих на РА, та практично здорових осіб. У хворих на РА відмічено підвищення рівня sTLR2 (більш виражене вранці), що асоціюється зі збільшенням тяжкості перебігу захворювання.
Посилання
Cutolo, M. (2016). Glucocorticoids and chronotherapy in rheumatoid arthritis. RMD Open, 2 (1), e000203. doi: 10.1136/rmdopen-2015-000203. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1136/rmdopen-2015-000203
Gibbs, J., & Ray, D. (2013). The role of the circadian clock in rheumatoid arthritis. Arthritis Research & Therapy, 15 (1), 205. doi: 10.1186/ar4146. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1186/ar4146
Kirwan, J., Clarke, L., Hunt, L., Perry, M., Straub, R., & Jessop, D. (2010). Effect of novel therapeutic glucocorticoids on circadian rhythms of hormones and cytokines in rheumatoid arthritis. Annals of The New York Academy Of Sciences, 1193 (1), 127-133. doi: 10.1111/ j.1749-6632.2009.05289.x. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.05289.x
Sierakowski, S., & Cutolo, M. (2011). Morning symptoms in rheumatoid arthritis: a defining characteristic and marker of active disease. Scandinavian Journal of Rheumatology, 40 (125), 1-5. doi: 10.3109/03009742. 2011.566433. [PubMed].
Radstake, T., Roelofs, M., Jenniskens, Y., Oppers-Walgreen, B., van Riel, P., & Barrera, P. (2004). Expression of Toll-like receptors 2 and 4 in rheumatoid synovial tissue and regulation by proinflammatory cytokines interleukin-12 and interleukin-18 via interferon-? Arthritis & Rheumatism, 50 (12), 3856-3865. doi: 10.1002/art.20678. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1002/art.20678
Hu, F., Li, Y., Zheng, L., Shi, L., Liu, H., & Zhang, X. (2014). Toll-Like receptors expressed by synovial fibroblasts perpetuate Th1 and Th17 cell responses in rheumatoid arthritis. Plos ONE, 9 (6), e100266. doi: 10.1371/journal.pone.0100266. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100266
McGarry, T., Veale, D., Gao, W., Orr, C., Fearon, U., & Connolly, M. (2015). Toll-like receptor 2 (TLR2) induces migration and invasive mechanisms in rheumatoid arthritis. Arthritis Research & Therapy, 17 (1). doi: 10.1186/s13075-015-0664-8. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1186/s13075-015-0664-8
Langjahr, P., Díaz-Jiménez, D., De la Fuente, M., Rubio, E., Golenbock, D., & Bronfman, F. (2014). Metalloproteinase-dependent TLR2 ectodomain shedding is involved in soluble toll-like receptor 2 (sTLR2) production. Plos ONE, 9 (12), e104624. doi: 10.1371/journal.pone.0104624. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104624
Hossain, M., Morandi, E., Tanasescu, R., Frakich, N., Caldano, M., & Onion, D. (2018). The soluble form of toll-like receptor 2 is elevated in serum of multiple sclerosis patients: a novel potential disease biomarker. Frontiers in Immunology, 9. doi: 10.3389/fimmu.2018. 00457. [PubMed].
Houssen, M., El-Mahdy, R., & Shahin, D. (2014). Serum soluble toll-like receptor 2: a novel biomarker for systemic lupus erythematosus disease activity and lupus-related cardiovascular dysfunction. International Journal of Rheumatic Diseases, 19 (7), 685-692. doi: 10.1111/1756-185x.12452. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1111/1756-185X.12452
Silver, A., Buckley, S., Hughes, M., Hastings, A., Nitabach, M., & Fikrig, E. (2018). Daily oscillations in expression and responsiveness of Toll-like receptors in splenic immune cells. Heliyon, 4 (3), e00579. doi: 10.1016/j.heliyon.2018.e00579. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2018.e00579
Aletaha, D., Neogi, T., Silman, A.J., Funovits, J., Felson, D.T., & Bingham, C.O. (2010) Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann. Rheum. Dis., (69), 1580-1588. [PubMed].
Hochberg, M., Chang, R., Dwosh, I., Lindsey, S., Pincus, T., & Wolfe, F. (1992). The American College of Rheumatology 1991 revised criteria for the classification of global functional status in rheumatoid arthritis. Arthritis & Rheumatism, 35 (5), 498-502. doi: 10.1002/art.1780350502. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1002/art.1780350502
Stanislavchuk, M., & Zaichko, K. (2019) Kros-kulturalna adaptatsiia ta validyzatsiia ukrainomovnoi versii RAID u khvorykh na revmatoidnyi artryt [Cross-cultural adaptation and validation of the Ukrainian version of RAID in patients with rheumatoid arthritis]. Ukrainskyi revmatolohichnyi zhurnal – Ukrainian Journal of Rheumatology, 3 (77), 51-55 [in Ukrainian]
Gossec, L., Paternotte, S., Aanerud, G., Balanescu, A., Boumpas, D., & Carmona, L. (2011). Finalisation and validation of the rheumatoid arthritis impact of disease score, a patient-derived composite measure of impact of rheumatoid arthritis: a EULAR initiative. Annals of the Rheumatic Diseases, 70 (6), 935-942. doi: 10.1136/ard.2010.142901. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1136/ard.2010.142901
Sokka, T., Toloza, S., Cutolo, M., Kautiainen H., Makinen H., & Gogus F. (2009). Women, men, and rheumatoid arthritis: analyses of disease activity, disease characteristics, and treatments in the QUEST-RA Study. Arthritis Research & Therapy, 11 (7). doi:10.1186/ar2591. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1186/ar2591
Yan, L., & Silver, R. (2016). Neuroendocrine underpinnings of sex differences in circadian timing systems. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 160, 118-126. doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.10.007. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2015.10.007
Lacerte, P., Brunet, A., Egarnes, B., Duchêne, B., Brown, J., & Gosselin, J. (2016). Overexpression of TLR2 and TLR9 on monocyte subsets of active rheumatoid arthritis patients contributes to enhance responsiveness to TLR agonists. Arthritis Research & Therapy, 18 (1). doi: 10.1186/s13075-015-0901-1. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1186/s13075-015-0901-1
Cho, M., Ju, J., Kim, H., Oh, H., Kang, C., & Jhun, J. (2007). Toll-like receptor 2 ligand mediates the upregulation of angiogenic factor, vascular endothelial growth factor and interleukin-8/CXCL8 in human rheumatoid synovial fibroblasts. Immunology Letters, 108 (2), 121-128. doi: 10.1016/j.imlet.2006.11.005. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2006.11.005
Saber, T., Veale, D., Balogh, E., McCormick, J., NicAnUltaigh, S., Connolly, M., & Fearon, U. (2011). Toll-like receptor 2 induced angiogenesis and invasion is mediated through the tie2 signalling pathway in rheumatoid arthritis. Plos ONE, 6 (8), e23540. doi: 10.1371/journal.pone.0023540. [PubMed]. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0023540
Kim, H., Kim, K., Kim, B., Cho, M., & Lee, S. (2015). The effect of vascular endothelial growth factor on osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis. PLOS ONE, 10(4), e0124909. doi: 10.1371/journal.pone. 0124909. [PubMed].
