ПЕРСПЕКТИВИ ФАРМАКОЛОГІЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ НЕЙРОПЕПТИДУ Y ТА ЙОГО ФРАГМЕНТІВ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2019.v0.i1.10015Ключові слова:
нейропептид Y, біологічно активний пептид, стрес, посттравматичний стресовий розлад, ожирінняАнотація
Вступ. У статті представлено огляди сучасних літературних даних про біологічно активний пептид – нейропептид Y(NPY), систему його рецепторів, їх роль в організмі людини і досліджень з вивчення їх терапевтичної та профілактичної ефективності. Вивчення ендогенних сполук, що мають біологічну активність, відкриває шлях до створення нових відносно безпечних лікарських засобів для терапії і профілактики різних патологічних станів. Нейропептид Y – біологічно активний пептид, який поширений в організмі людини і виконує різноманітні функції, зокрема регулює стрес, тривогу, когнітивні процеси, харчову поведінку та ін. Він активує 4 власних рецептори в людини, розташовані в головному мозку та різних внутрішніх органах, що зумовлює широкий спектр його біологічної активності. Наведено дослідження, які показують терапевтичний потенціал нейропептиду Y і сполук, що активують його рецептори для корекції ожиріння, лікування алкогольної залежності, терапії депресії, стресу, посттравматичного стресового розладу, показано здатність NPY впливати на перебіг нейродегенеративних захворювань.
Розробляють лікарські засоби – агоністи й антагоністи до рецепторів NPY, а також сполуки-онкомаркери. У ході розробок досліджують сполуки як пептидної, так і непептидної природи, які могли б активувати рецептори NPY. Один із напрямків розробок є модифікація молекули NPY, при якій скорочують ланцюг, з використанням функціонально важливих ділянок і заміщення амінокислотних залишків.
Мета дослідження – вивчити сучасні джерела літератури щодо властивостей та застосування нейропептиду Y для розгляду потенційної користі розробки його лікарських засобів.
Висновки. Вивчивши літературні джерела, можна зробити припущення, що дослідження системи нейропептиду відкриває перспективний напрямок цілеспрямованої розробки лікарських засобів для корекції ряду метаболічних розладів. З огляду на широке розташування точок прикладання нейропептиду в організмі, можливий терапевтичний вплив на різноманітні органи і системи.
Посилання
Reichmann, F., & Holzer, P. (2015). Neuropeptide Y: A stressful review. Neuropeptides., 55, 99-109
Pedragosa-Badia, X., Stichel, J., & Beck-Sickinger, A.G. (2013). Neuropeptide Y receptors: how to get subtype selectivity. Frontiers in Endocrinology, 4. doi:10.3389/fendo.2013.00005
Yi, M., Li, H., Wu, Z., Yan, J., Liu, Q., Ou, C., & Chen M. (2018). A promising therapeutic target for metabolic diseases: Neuropeptide Y receptors in humans. Cell. Physiol. Biochem., 45, 88-107.
Thorsell, A., & Mathé, A.A. (2017). Neuropeptide Y in alcohol addiction and affective disorders. Frontiers in Endocrinology, 8, 178. doi:10.3389/fendo.2017.00178
Nozdrachev, A.D., & Maslyukov, P.M. (2011). Neyropeptid Y i avtonomnaya nervnaya sistema [Neuropeptide Y and the autonomic nervous system]. Zhurnal evolyutsionnoy fiziologii i biokhimii – Journal of Evolution and Biochemistry, 2, 105-112 [in Russian].
Ruscica, M., Dozio, E., & Magni, P.(2010). NPY (neuropeptide Y). Atlas Genet. Cytogenet. Oncol. Haematol., 14, 404-408.
Sundström, G. (2010). Evolution of the neuropeptide Y and opioid systems and their genomic regions. Uppsala: Acta Universitatis Upsaliensis.
Benarroch, E.E. (2009). Neuropeptide Y: its multiple effects in the CNS and potential clinical significance Neurology, 72, 1016-1020.
Eaton, K., Sallee, F.R., & Sah, R. (2007). Relevance of neuropeptide Y (NPY) in psychiatry. Curr. Top Med. Chem., 7, 1645-1659
van den Pol, A.N. (2012). Neuropeptide transmission in brain circuits. Neuron., 76, 98-115
Wu, G., Feder, A., & Wegener, G. (2011). Central functions of neuropeptide Y in mood and anxiety disorders. Expert Opin. Ther. Targets., 15, 1317-1331.
Sayed, S, Van Dam, N.T., Horn, S.R., Kautz, M.M., Parides, M., & Costi, S., et al. (2017). A randomized dose-ranging study of neuropeptide Y in patients with posttraumatic stress disorder. Int. J. Neuropsychopharmacol., 21, 3-11.
Brothers, S.P., & Wahlestedt, C. (2010). Therapeutic potential of neuropeptide Y (NPY) receptor ligands EMBO Mol. Med., 2, 429-439.
Decressac, M., & Barker, R.A. (2012). Neuropeptide Y and its role in CNS disease and repair. Exp. Neurol., 238, 265-272.
Lee, D.Y., Hong, S.H., Kim, B., Lee, D.S., Yu, K., & Lee, K.S. (2018). Neuropeptide Y mitigates ER stress–induced neuronal cell death by activating the PI3K–XBP1 pathway. European Journal of Cell Biology., 97, 339-348.
Cohen, H. (2012). The neuropeptide Y (NPY)-ergic system is associated with behavioral resilience to stress exposure in an animal model of post-traumatic stress disorder Neuropsychopharmacology, 37, 350-363.
Zwanziger, D., Bohme, I., Lindner, D., & Beck-Sickinger, A.G. (2012). First selective agonist of the neuropeptide Y1-receptor with reduced size. J. Pept. Sci., 15, 856-866.
Walther, C., Morl, K., & Beck-Sickinger, A.G. (2011). Neuropeptide Y receptors: ligand binding and trafficking suggest novel approaches in drug development. J. Pept. Sci., 17, 233-246
Konstantinos, L., Karavis, M., Mastorakos, G., & Valsamakis, G. (2015). New molecular targets for the pharmacotherapy of obesity. Retrieved from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279143/
Mittapalli, G.K., Roberts, E. (2014). Ligands of the neuropeptide Y Y2 receptor. Bioorg. Med. Chem. Lett., 24, 430-441.
