ВИВЧЕННЯ ВАЛІДАЦІЙНОГО ПАРАМЕТРА “ЛІНІЙНІСТЬ/КАЛІБРУВАЛЬНА МОДЕЛЬ” АНАЛІТИЧНОЇ МЕТОДИКИ КІЛЬКІСНОГО ВИЗНАЧЕННЯ КАРДІАЗОЛУ В БІОЛОГІЧНИХ РІДИНАХ ДЛЯ ПРОВЕДЕННЯ ФАРМАКОКІНЕТИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ
DOI:
https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2019.v0.i1.10012Ключові слова:
кардіазол, валідація, валідаційний параметр “лінійність/калібрувальна модель”, фармакокінетикаАнотація
Вступ. Одним із найважливіших етапів створення лікарських засобів є доклінічні та клінічні випробування, належне проведення яких гарантує в подальшому безпечність і високу терапевтичну ефективність розроблених лікарських засобів. Ключовим елементом доклінічних досліджень є різноманітні фармакологічні методики, при застосуванні яких здійснюють ряд аналітичних вимірювань на тих чи інших біологічних об’єктах. Таким чином, набувають актуальності питання, пов’язані з визначенням особливостей процесу валідації біоаналітичних методів, які використовують під час доклінічних фармакологічних досліджень лікарських засобів та розробки стандартизованих підходів до проведення таких валідаційних робіт для оригінальних субстанцій.
Мета дослідження – провести експериментальне вивчення валідаційного параметра “лінійність/калібрувальна модель” методики кількісного визначення кардіазолу в плазмі крові для виконання фармакокінетичних досліджень.
Методи дослідження. Біоаналітична методика визначення кардіазолу ґрунтується на ВЕРХ/МС/МС-аналізі аналітів у досліджуваних розчинах, отриманих із зразків плазми після попереднього осадження протеїнів. Проби хроматографують з використанням хроматографічної колонки Discovery C18 (50×2,1 мм) з розміром часток 5 мкм та градієнтного елюювання.
Результати й обговорення. При побудові калібрувальної кривої необхідно виконати такі умови: для нижньої межі кількісного визначення відхилення від номінальної концентрації повинно бути не більшим ±20 % для калібрувальних розчинів з концентраціями, вищими, ніж нижня межа кількісного визначення, не більшим ±15 %. Доведено лінійну залежність між концентрацією та площею хроматографічних піків кардіазолу в діапазоні концентрацій 1–100 нг/мл. Рівняння регресії – y=0,0141x+-0,00146, коефіцієнт кореляції – r2 0,9985.
Висновок. Висновок щодо розробленої методики стосовно валідаційного параметра “лінійність/калібрувальна модель” – коректна.
Посилання
Braggio, S., Barnaby, R.J., Grosi, P., & Cugola, M. (1996). A strategy for validation of bioanalytical methods. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 14 (4), 375-388.
Singh, U.K., Pandey, P., & Keshri, P.K. (2000). Bioanlytical method development and validation. Biorg. Chem., 2, 34-45.
Causon, R. (1997). Validation of chromatographic methods in biomedical analysis viewpoint and discussion. J. Chromatogr. B., 689 (1), 175-180.
Sharma, A., & Rathore, S. (2012). Bioanalytical Method development and Validation of Drugs in Biological fluid. Int. J. of Pharm & Research Sci., 1 (4), 216-226.
James, C.A., Breda, M., & Frigerio, E. (2004). Bioanalytical method validation: a risk-based approach. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 35 (4), 887-889.
Murugan, S., Pravallika, N., Sirisha, P., & Chandrakala, K. (2013). Bioanalytical method development and validation by using LC-MS/MS. Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences, 6 (1), 41-45.
Perekhoda, L.O., Drapak, I.V., Suleiman, M.M., Sych, I.A., & Yaremenko, V.D. (2017). Synthesis and in silico research of derivatives of 3-allyl-4-(R-phenyl)-N-(R1-phenyl)thiazole-2-imine. Der Pharma Chemica, 9 (13), 95-98.
Drapak, I.V., Perekhoda, L.O, Demchenko, A.M., Herashchenko, I.V., & Niektiehaiev, I.O. (2017). Patent na korysnu model № 122197 Hidrobromid [3-alil-4-(41-metoksyfenil)-3N-tiazol-2-iliden]-(32-tryfluorometylfenil)aminu, shcho maye kardioprotektorni vlastyvosti [Patent for Utility Model No. 122197 Hydrobromide [3-allyl-4- (41-methoxyphenyl) -3H-thiazole-2-ylidene] - (32-trifluoromethylphenyl) amine having cardioprotective properties]. Vlasnyk – Lvivskyi natsionalnyi medychnyi universytet imeni Danyla Halytskoho – Patent for Utility Model No. 122197 Hydrobromide [3-allyl-4- (41-methoxyphenyl) -3H-thiazole-2-ylidene] - (32-trifluoromethylphenyl) amine having cardioprotective properties. The owner – Danylo Halytskyi Lviv National Medical University, a statement. 07.10.2017, Published on December 26, 2017-Jul.24 [in Ukrainian].
(2013). Validatsiya bioanaliticheskogo metoda: metod. rekomendatsii [Validation of the bioanalytical method: method. recommendations]. Kyiv: “Gosudarstvennyy ekspertnyy tsentr” [in Russian].
Logoyda, L., Korobko, D., & Kovalenko, S. (2018). The methods for determination of combination antihypertensive drugs in human plasma by HPLC MS/MS. 23nd Dubai International Pharmaceuticals & Technologies Conference & Exhibition, February, 27 – March, 01, 2018. Dubai.
Guidance for Industry. Bioanalytical Method Validation/ /Center for Drug Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration, U.S. Department of Health and Human Services, Rockvill, Maryland, May 2001.
