ВЗАЄМОЗВ’ЯЗОК МІЖ СКАРГАМИ, РІВНЕМ МЕЛАТОНІНУ ТА ДЕЯКИМИ ПОКАЗНИКАМИ СТАНУ АНТИОКСИДАНТНОЇ СИСТЕМИ Й АНГІОГЕНЕЗУ В ЖІНОК ІЗ ЛЕЙОМІОМОЮ МАТКИ
DOI:
https://doi.org/10.11603/24116-4944.2024.1.14658Ключові слова:
лейоміома матки, мелатонін, відновлений глутатіон, VEGF, перекисне окиснення ліпідів, антиоксидантна системаАнотація
Мета дослідження – встановити взаємозв’язок між скаргами, рівнем мелатоніну та деякими показниками стану антиоксидантної системи і ангіогенезу в жінок із лейоміомою матки.
Матеріали та методи. Обстежено 60 жінок репродуктивного віку з діагнозом «лейоміома матки» (дослідна група). Контрольну групу склали 20 практично здорових жінок тієї ж вікової групи. Вивчали концентрації мелатоніну та відновленого глутатіону, а також рівні фактора росту ендотелію судин VEGF у плазмі крові обстежених жінок. Порівняння між групами проводили з використанням t-тесту для неоднакових вибірок. Здійснювали розрахунки логістичної регресії між якісними (наявність чи відсутність описаних нижче клінічних симптомів) та кількісними (перераховані біохімічні показники) параметрами.
Результати дослідження та їх обговорення. Рівень мелатоніну в плазмі крові пацієнток, хворих на лейоміому матки, був вірогідно нижчий порівняно з рівнем даного гормону у практично здорових жінок: (111,01±18,5) ng/ml (в контролі (153,5±8,5) ng/ml, p<0,01). Концентрація відновленого глутатіону в плазмі крові жінок із лейоміомою була достовірно нижчою порівняно зі здоровими жінками ((0,77±0,13) мкмоль/л проти (1,02±0,14) мкмоль/л у контрольній групі, p<0,01). Рівень VEGF у пацієнток із лейоміомою матки був вірогідно вищий ((90,4±23,6) пг/мл) порівняно з контрольною групою ((35,1±8,3) пг/мл, p<0,01). При зниженні рівня мелатоніну в плазмі крові нижче 100,0 ng/ml у жінок репродуктивного віку, хворих на лейоміому матки, імовірність появи болісних менструацій складає 82 %, а при підвищенні концентрації відновленого глутатіону вище за 0,78 мкмоль/л шанс на появу рясних кров’янистих виділень під час менструації складає близько 67 %. Рівень VEGF у плазмі крові жінок із лейоміомою, вищий за 96,13 pg/ml, майже завжди, відповідно до наших даних, асоціюється з наявністю в анамнезі таких пацієнток самовільних викиднів.
Висновки. У пацієнток із лейоміомою матки спостережено знижену порівняно зі здоровими жінками активність антиоксидантної системи: в дослідній групі середній рівень мелатоніну в плазмі крові був вірогідно (p<0,01) нижчий, порівняно з контрольною групою (різниця склала 27,6 %), як і середній рівень у плазмі крові відновленого глутатіону (різниця склала 24,5 % при p<0,01 порівняно з контролем). У групі жінок із діагнозом «лейоміома матки» відмічали значне (в 2,58 раза) збільшення середньої концентрації VEGF у плазмі крові порівняно зі здоровими жінками (p<0,01), що свідчить про активізацію ангіогенезу при даному захворюванні. Взаємозв’язки між клінічними ознаками лейоміоми матки та дослідженими біохімічними показниками описано за допомогою інструментів логічної регресії.
Посилання
1. Baird, D.D., Dunson, D.B., Hill, M.C., Cousins, D., & Schectman, J.M. (2003). High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: ultrasound evidence. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 188(1), 100–107. DOI: https://doi.org/10.1067/mob.2003.99
2. Barjon, K., & Mikhail, L.N. (2024). Uterine Leiomyomata. Retrieved from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546680/
3. Xu, X., Kim, J.J., Li, Y., Xie, J., Shao, C., & Wei, J.J. (2018). Oxidative stress-induced miRNAs modulate AKT signaling and promote cellular senescence in uterine leiomyoma. Journal of Molecular Medicine, 96(10), 1095–1106. DOI: https://doi.org/10.1007/s00109-018-1682-1
4. Lin, L.C., Chang, H.Y., & Kuo, T.T. (2023). Oxidative stress mediates the inhibitory effects of Manzamine A on uterine leiomyoma cell proliferation and extracellular matrix deposition via SOAT inhibition. Redox Biology, 66, 102861. DOI: https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102861
5. Miyashita-Ishiwata, M., El Sabeh, M., Reschke, L.D., Afrin, S., & Borahay, M.A. (2022). Hypoxia induces proliferation via NOX4-mediated oxidative stress and TGF-β3 signaling in uterine leiomyoma cells. Free Radical Research, 56(2), 163–172. DOI: https://doi.org/10.1080/10715762.2022.2061967
6. Machado-Lopez, A., Simón, C., & Mas, A. (2021). Molecular and cellular insights into the development of uterine fibroids. International Journal of Molecular Sciences, 22(16), 8483. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22168483
7. Ono, M., Qiang, W., Serna, V.A., et al. (2012). Role of stem cells in human uterine leiomyoma growth. PLoS One, 7(5), e36935. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036935
8. Ali, M., Ciebiera, M., Vafaei, S., Alkhrait, S., Chen, H.Y., Chiang, Y.F., Huang, K.C., Feduniw, S., Hsia, S.M., & Al-Hendy, A. (2023). Progesterone signaling and uterine fibroid pathogenesis: molecular mechanisms and potential therapeutics. Cells, 12(8), 1117. DOI: https://doi.org/10.3390/cells12081117
9. Lv, M., Yu, J., Huang, Y., Ma, J., Xiang, J., Wang, Y., Li, L., Zhang, Z., & Liao, H. (2022). Androgen signaling in uterine diseases: new insights and new targets. Biomolecules, 12(11), 1624. DOI: https://doi.org/10.3390/biom12111624
10. Tal, R., & Segars, J.H. (2014). The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: potential implications for future therapy. Human Reproduction Update, 20(2), 194–216. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmt042
11. Park, J.Y., Chae, B., & Kim, M.R. (2022). The potential of transforming growth factor-beta inhibitor and vascular endothelial growth factor inhibitor as therapeutic agents for uterine leiomyoma. International Journal of Medical Sciences, 19(12), 1779–1786. DOI: https://doi.org/10.7150/ijms.75203
12. Don, E.E., Middelkoop, M.A., Hehenkamp, W.J.K., Mijatovic, V., Griffioen, A.W., & Huirne, J.A.F. (2023). Endometrial angiogenesis of abnormal uterine bleeding and infertility in patients with uterine fibroids: a systematic review. International Journal of Molecular Sciences, 24(8), 7011. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24087011
13. AlAshqar, A., Lulseged, B., & Mason-Otey, A. (2023). Oxidative stress and antioxidants in uterine fibroids: pathophysiology and clinical implications. Antioxidants, 12(4), 807. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox12040807
14. Borah, B.J., Yao, X., Laughlin-Tommaso, S.K., Heien, H.C., & Stewart, E.A. (2017). Comparative effectiveness of uterine leiomyoma procedures using a large insurance claims database. Obstetrics & Gynecology, 130(5), 1047–1056. DOI: https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000002331
15. Xu, X., Kim, J.J., Li, Y., Xie, J., Shao, C., & Wei, J.J. (2018). Oxidative stress-induced miRNAs modulate AKT signaling and promote cellular senescence in uterine leiomyoma. Journal of Molecular Medicine, 96(10), 1095–1106. DOI: https://doi.org/10.1007/s00109-018-1682-1
16. Lin, L.C., Chang, H.Y., & Kuo, T.T. (2023). Oxidative stress mediates the inhibitory effects of Manzamine A on uterine leiomyoma cell proliferation and extracellular matrix deposition via SOAT inhibition. Redox Biology, 66, 102861. DOI: https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102861
17. Shen, C., Li, Y., Chen, Y., Huang, L., Zhang, F., & Wu, W. (2020). Melatonin prevents the binding of vascular endothelial growth factor to its receptor and promotes the expression of extracellular matrix-associated genes in nucleus pulposus cells. Experimental and Therapeutic Medicine, 20(5), 106. DOI: https://doi.org/10.3892/etm.2020.9227
18. Cheng, J., Yang, H.L., Gu, C.J., Liu, Y.K., Shao, J., Zhu, R., He, Y.Y., Zhu, X.Y., & Li, M.Q. (2019). Melatonin restricts the viability and angiogenesis of vascular endothelial cells by suppressing HIF-1α/ROS/VEGF. International Journal of Molecular Medicine, 43(2), 945–955. DOI: https://doi.org/10.3892/ijmm.2018.4021
19. Lin, L.W., Wang, S.W., Huang, W.C., Huynh, T.K., Lai, C.Y., Ko, C.Y., Fong, Y.C., Lee, J.J., Yang, S.F., & Tang, C.H. (2023). Melatonin inhibits VEGF-induced endothelial progenitor cell angiogenesis in neovascular age-related macular degeneration. Cells, 12(5), 799. DOI: https://doi.org/10.3390/cells12050799
20. Ahmad, S.B., Ali, A., & Bilal, M. (2023). Melatonin and health: insights of melatonin action, biological functions, and associated disorders. Cellular and Molecular Neurobiology, 43(6), 2437–2458. DOI: https://doi.org/10.1007/s10571-023-01324-w
21. Tejchman, K., Kotfis, K., & Sieńko, J. (2021). Biomarkers and mechanisms of oxidative stress—last 20 years of research with an emphasis on kidney damage and renal transplantation. International Journal of Molecular Sciences, 22(15), 8010. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22158010
22. Tejchman, K., Sierocka, A., & Kotfis, K. (2021). Assessment of oxidative stress markers in hypothermic preservation of transplanted kidneys. Antioxidants, 10(8), 1263. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox10081263
23. Dennis, J.M., & Witting, P.K. (2017). Protective role for antioxidants in acute kidney disease. Nutrients, 9(7), 718. DOI: https://doi.org/10.3390/nu9070718
24. Wangsanut, T., & Pongpom, M. (2022). The role of the glutathione system in stress adaptation, morphogenesis and virulence of pathogenic fungi. International Journal of Molecular Sciences, 23(18), 10645. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms231810645
25. Sokolov, V., Berbets, A., Shashi, K.Y., & Yuzko, O. (2024). Levels of melatonin and some indicators of angiogenesis, antioxidant system and lipid peroxidation in blood plasma in women with uterine leiomyoma. Cell Organ Transplantology, 12(1). DOI: https://doi.org/10.22494/cot.v12i1.161
26. Travina, O.V. (1955). Guide to Biochemical Research. Medgiz Publ., 250–255.
27. Kumar, R., & Indrayan, A. (2011). Receiver operating characteristic (ROC) curve for medical researchers. Indian Pediatrics, 48(4), 277–287. DOI: https://doi.org/10.1007/s13312-011-0055-4
28. McMillin, M., DeMorrow, S., & Glaser, S. (2017). Melatonin inhibits hypothalamic gonadotropin-releasing hormone release and reduces biliary hyperplasia and fibrosis in cholestatic rats. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 313(5), G410–G418. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpgi.00421.2016
29. Boutin, J.A., Kennaway, D.J., & Jockers, R. (2023). Melatonin: facts, extrapolations and clinical trials. Biomolecules, 13(6), 943. DOI: https://doi.org/10.3390/biom13060943
30. Chiang, Y.F., Chen, H.Y., & Ali, M. (2021). The role of cell proliferation and extracellular matrix accumulation induced by food additive butylated hydroxytoluene in uterine fibroids. Nutrients, 13(9), 3074. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13093074
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
