ПОРІВНЯЛЬНИЙ АНАЛІЗ РЕЗУЛЬТАТІВ IN VIVO СКРИНІНГУ ТА IN SILICO ПРОГНОЗУВАННЯ ПСИХО- ТА НЕЙРОТРОПНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ 3-(N-R,R′-АМІНОМЕТИЛ)-2-МЕТИЛ-1Н-ХІНОЛІН-4-ОНІВ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2018.1.8616Ключові слова:
3-(N-R, R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-они, нейротропна активність, атристамін, комп’ютерне прогнозування, PASS Online.Анотація
Мета роботи. Провести аналіз результатів скринінгових in vivo досліджень та ретроспективного in silico прогнозування психо- та нейротропних властивостей 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів за допомогою програми PASS.
Матеріали і методи. Аналіз результатів попередніх скринінгових in vivo досліджень психо- та нейротропних властивостей 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів ґрунтувався на опублікованих нами даних. Комп’ютерне прогнозування спектра біологічних властивостей 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів проведено ретроспективно за допомогою системи PASS Online.
Результати й обговорення. Систематизація та аналіз результатів проведених раніше експериментальних фармакологічних досліджень показали, що більшість 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів має виразні ноотропні властивості, які у деяких похідних поєднуються з високою антидепресивною активністю, протитривожним ефектом, седативними або, навпаки, стимулювальними властивостями. Аналіз результатів для окремих підгруп 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів дозволив виявити певні зв’язки між хімічною будовою та характером біологічної дії сполук.
Результати PASS-прогнозу показали, що найбільш імовірними біологічними ефектами 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів є здатність виступати інгібіторами убіхінол-цитохром с редуктази, глюконат 2-дегідрогенази, пластохінол-пластоціанін редуктази, кінази рецепторів тромбоцитарного фактора росту та енхансерами експресії 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА синтази 2. Показники для ефектів, які хоча б опосередковано можуть впливати на функції ЦНС (активатори потенціалзалежних кальцієвих каналів та інгібітори вивільнення серотоніну), мають значно нижчі значення.
Висновки. За умови використання комп’ютерного прогнозування спектра фармакологічної активності 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів за допомогою програми PASS як основного підґрунтя для подальших скринінгових досліджень цей клас сполук було б втрачено як перспективний в аспекті пошуку нових речовин, здатних впливати на функції ЦНС.Посилання
Davis A, Ward SE (eds). The Handbook of Medicinal Chemistry: Principles and Practice. London: RCS Publishing; 2014. Available from: http://dx.doi.org/10.1039/9781782621836.
Wermuth CG, Aldous D, Raboisson P, Rognan D (eds). The Practice of Medicinal Chemistry, 4th Edition. San Diego: Elsevier/Academic Press; 2015. Available from: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-417205-0.00037-7.
Chekman IS, Nebesna TYu, Symonov PV. [In silico: the new field in development of pharmacological and pharmaceutical properties of medicines]. Klinichna farmatsiia. 2012;16(2): 4-14. Ukrainian.
Filz OA, Poroikov VV. Design of chemical compounds with desired properties using fragment libraries. Russian Chemical Reviews. 2012;81(2): 158-174. Available from: http://dx.doi.org/10.1070/RC2012v081n02ABEH004222.
Mathew B, Suresh J, Anbazhagan S. Synthesis and PASS- assisted in silico approach of some novel 2-substituted benzimidazole bearing a pyrimidine-2,4,6 (trione) system as mucomembranous protector. J. Pharm. Bioallied Sci. 2013;5: 39-43. Available from: http://dx.doi.org/10.4103/0975-7406.106563.
Lagunin A, Stepanchikova A, Filimonov D, Poroikov V. PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances. Bioinformatics. 2000;16(8): 747-8.
Shtryhol' SYu, Zubkov VO, Hrytsenko IS, Podolskyi IM, Shatilov OV. [Screening research of 3-aminomethyl-2-methylquinolin-4-ones as potential psychotropic agents]. Klinichna farmatsiia. 2010;14(1): 35-8. Ukrainian.
Podolskyi IM, Shtryhol' SYu, Zubkov VO. The psycho- and neurotropic profiling of novel 3-(N-R,R′-aminomethyl)-2-methyl-1H-quinolin-4-ones in vivo. Saudi Pharmaceutical Journal. 2018;26(1): 107-14. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsps.2017.10.005.
Zubkov VA, Gritsenko IS, Taran SG, Podolsky IN, Kamenetska OL. [3-Dimethylaminomethyl-2-methyl-1h-quinolin-4-one as an effective reagent in the 3-aminomethylsubstituted quinolones synthesis]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii. 2005;3(2): 23-7. Russian.
Shtrygol' SYu, Zubkov VA, Podolsky IN, Gritsenko IS. [2-Methyl-3-phenylaminomethylquinolin-4-on as potential antidepressant with nootropic properties]. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2012;75(4): 7-9. Russian.
Podolsky IM, Shtrygol' SYu, Ostashko VF, Bezditko NV. [The research of antihypoxic activity of 2-methyl-3-phenylaminomethylquinolin-4-one – perspective antidepressant with nootropic properties]. Ukrainskyi biofarmatsevtychnyi zhurnal. 2013;2(25): 46-9. Ukrainian.
Podolsky IM, Shtrygol' SYu. Neuroprotective activity of 2-methyl-3-phenylamino-methylquinolin-4-one in experimental traumatic brain injury in rats. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 2015;7(4): 518-24.
Podolsky I, Shtrygol' S. The analgesic properties of a promising antidepressant – 2-methyl-3-(phenylaminomethyl)-1H-quinolin-4-one. The Pharma Innovation Journal. 2017;6(8): 156-60.
Shtrygol' SYu, Zubkov VO, Podolsky IM, Hrytsenko IS. [The influence of 3-aminomethyl-2-methylquinolin-4-one derivatives on monoamines levels in the brain of mice]. Visnyk farmatsii. 2011;1(65): 62-5. Ukrainian.
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
