ОЦІНКА ЕКВІВАЛЕНТНОСТІ IN VITRO ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ СОЛЕЙ МАГНІЮ ТА ВІТАМІНУ В6
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2026.2.16359Ключові слова:
магній, піридоксину гідрохлорид, тест «Розчинення», профіль розчинення, фактор подібності, лікарські препарати, in vitro еквівалентністьАнотація
Мета роботи – дослідити профілі розчинення магнію та піридоксину гідрохлориду з таблетованих лікарських препаратів, а також провести порівняльну оцінку їх подібності за допомогою фактора подібності (f2).
Матеріали і методи. Дослідження проводили методом in vitro із використанням тесту «Розчинення» у середовищах з різними значеннями pH (1,0; 1,2; 4,5; 6,8), що моделюють умови шлунково-кишкового тракту. Вміст магнію визначали методом комплексонометричного титрування, піридоксину гідрохлориду – спектрофотометрично. Для порівняння профілів розчинення використовували фактор подібності (f2).
Результати й обговорення. У результаті проведених досліджень встановлено, що процес вивільнення магнію з досліджуваних препаратів має виражений pH-залежний характер. У кислому середовищі (pH 1,0 та 1,2) спостерігалося найбільш інтенсивне розчинення: вже на 30-й хвилині ступінь вивільнення перевищував 75%, а на 45-й хвилині досягав понад 90%, що відповідає вимогам до твердих лікарських форм із негайним вивільненням. Зі зростанням pH середовища (pH 4,5 та 6,8) швидкість розчинення зменшувалася, що пов’язано зі зниженням розчинності сполук магнію в умовах менш кислих середовищ. Для піридоксину гідрохлориду встановлено швидке та практично повне вивільнення вже на ранніх етапах дослідження незалежно від значення pH середовища. Це вказує на високу розчинність такої речовини та відсутність суттєвого впливу фізико-хімічних факторів середовища на її вивільнення. Розраховані значення фактора подібності (f2) у всіх досліджених середовищах перевищують 50, що свідчить про подібність профілів розчинення обох препаратів.
Висновки. Профілі розчинення досліджуваних препаратів є подібними за показником f2, що підтверджує їх еквівалентність in vitro. Встановлено вплив pH середовища на процес вивільнення магнію та відсутність такого впливу для піридоксину гідрохлориду. Тест «Розчинення» є ефективним методом для оцінки якості та порівняльного аналізу комбінованих лікарських засобів.
Посилання
Cepeda V, Ródenas-Munar M, García S, Bouzas C, Tur JA. Unlocking the Power of Magnesium: A Systematic Review and Meta-Analysis Regarding Its Role in Oxidative Stress and Inflammation. Antioxidants (Basel). 2025;14(6):740. DOI: 10.3390/antiox14060740. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox14060740
Werner T, Kolisek M, Vormann J, Pilchova I, Grendar M, Struharnanska E, Cibulka M. Assessment of bioavailability of Mg from Mg citrate and Mg oxide by measuring urinary excretion in Mg-saturated subjects. Magnesium research. 2019;32(3):63–71. DOI: 10.1684/mrh.2019.0457.
PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004. PubChem Compound Summary for CID 6099959, Trimagnesium dicitrate; [cited 2026 May 2]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6099959#section=Structures.
Vitamin B6 fact sheet for health professionals [Internet]. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. 2022. Available from: https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB6-HealthProfessional/ Updated: June 16, 2023.
EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Dietary Reference Values for vitamin B6. EFSA J. 2016;14(6):e04485. DOI: 10.2903/j.efsa.2016.4485. DOI: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4485
Parra M, Stahl S., Hellmann H. Vitamin B6 and its role in cell metabolism and physiology. Cells. 2018;7(7):84. DOI: 10.3390/cells7070084. DOI: https://doi.org/10.3390/cells7070084
National Center for Biotechnology Information [Internet]. PubChem Compound Summary for CID 6019, Pyridoxine Hydrochloride. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Pyridoxine-Hydrochloride (Accessed April 28, 2026).
Test «rozchynennia» dlia tverdykh dozovanykh form [Dissolution test for solid dosage forms]. In: Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [State Pharmacopoeia of Ukrainе]. 2nd ed. Supplement 3. Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv» [State Enterprise “Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for the Quality of Medicinal Products”]. 2020, p. 215–225.
European Pharmacopoeia. 2.9.3. Dissolution test for solid dosage forms. Strasbourg: EDQM. 2023, p. 352–356.
(711) Dissolution. In: United States Pharmacopeia. In USP–NF. Rockville, MD; 202. p. 680–688. Available from: https://www.usp.org/sites/default/files/usp/document/harmonization/gen-method/stage_6_monograph_25_feb_2011.pdf (Accessed April 28, 2026).
European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use (CHMP). Guideline on the investigation of bioequivalence. London, 20 January 2010. 27 р. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-investigation-bioequivalence-rev1_en.pdf (Accessed April 28, 2026).
World Health Organization. Guidelines for registration requirements to establish interchangeability of multisource (generic) pharmaceutical products. Geneva. 2015, p. 25–40.
International council for harmonisation of technical requirements for pharmaceuticals for human use. ICH Harmonised guideline. Biopharmaceutics Classification System-Based Biowaivers. M9. Geneva. 2019, p. 8–18. Available from: https://database.ich.org/sites/default/files/M9_Guideline_Step4_2019_1116.pdf (Accessed April 28, 2026).
Kondhare KS, Kawade KD, Fatangde TB, Waidya K. A review article on bioavailability and bioequivalence studies. International Journal of Advanced Research in Science Communication and Technology. 2025;5(2):351–356. DOI: 10.48175/IJARSCT-29250. DOI: https://doi.org/10.48175/IJARSCT-29250
Thirumalaikumaran R, Lithikkaa G, Kailash KA. A review of different dissolution methods. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2023;14(11):5212–5221. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.14(11).5212-21. DOI: https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.14(11).5212-21
Wang H, Kwong CF, Liu Q, Liu J, Liu Z, Lee BG, Huang L. Monitoring and Analysis Solid Formulation Dissolution Phenomenon with Image Recognition Technologies. Computational intelligence and neuroscience. 2022;2022:3997870. DOI: 10.1155/2022/3997870. DOI: https://doi.org/10.1155/2022/3997870
Damian F, Harati M, Schwartzenhauer J, Van Cauwenberghe O, Wettig SD. Challenges of Dissolution Methods Development for Soft Gelatin Capsules. Pharmaceutics. 2021;13(2):214. DOI: 10.3390/pharmaceutics13020214. DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13020214
Nastanova z provedennia testu «rozchynennia» [Instructions for conducting the “squeak test”]. In: Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [State Pharmacopoeia of Ukraine]. 2nd ed. Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv» [State Enterprise “Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for the Quality of Medicinal Products”]. 2015;1, p. 995–998.
Salt A. A data set to verify volume and sample removal correction calculations for dissolution testing. Dissolution Technologies. 2021;28(2):16–20. DOI: 10.14227/DT280221P10. DOI: https://doi.org/10.14227/DT280221P16
Pirydoksynu hidrokhloryd [Pyridoxine hydrochloride] In: Derzhavna Farmakopeia Ukrainy [State Pharmacopoeia of Ukrainе]. 2nd ed. Kharkiv: Derzhavne pidpryiemstvo «Ukrainskyi naukovyi farmakopeinyi tsentr yakosti likarskykh zasobiv» [State Enterprise “Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for the Quality of Medicinal Products”]. 2015;1, p. 534–536 с.
Xie F, Ji S, Cheng Z. In vitro dissolution similarity factor (f₂) and in vivo performance. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2015;66:163–172. DOI: 10.1016/j.ejps.2014.10.002. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejps.2014.10.002
Kumar S, Maheshwari D. Selection of different factors for the calculation of similarity factor (f₂) and dissimilarity factor (f₁). Research Journal of Pharmacy and Technology. 2024;17(3):1414–1417. DOI: 10.52711/0974-360X.2024.00224. DOI: https://doi.org/10.52711/0974-360X.2024.00224
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
