IN SILICO ДОСЛІДЖЕННЯ ЛІКОПОДІБНОСТІ, ПАРАМЕТРІВ ТОКСИЧНОСТІ ТА МЕХАНІЗМУ ПРОТИПУХЛИННОЇ АКТИВНОСТІ 11-(ФУРАН-2-ІЛ)-9-ГІДРОКСИ-3,11-ДИГІДРО-2H-БЕНЗО[6,7]ТІОХРОМЕНО[2,3-D]ТІАЗОЛ-2,5,10-ТРІОНУ (LES-6400)
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.2.14051Ключові слова:
нафтохінони, юглон, тіопірано[2,3-d]тіазоли, SwissADME, ProTox II, PILOTАнотація
Мета. Здійснити прогнозування лікоподібності та токсичності з використанням сучасних веб-інструментів сполуки Les-6400, а також віртуально спрогнозувати можливий механізм реалізації протипухлинної активності.
Матеріали і методи. Для сполуки Les-6400 проведений in silico скринінг лікоподібності та токсичності з використанням онлайн-сервісів SwissADME та ProTox II. Прогнозування механізму реалізації протипухлинної активності було проведено аналіз за допомогою сервісу PRISM Національного інституту раку США (NCI).
Результати й обговорення. Досліджувана сполука Les-6400 в результаті проведених in silico досліджень проявила задовільні лікоподібні характеристики та низький профіль токсичності. При використані сервісу PRISM було спрогнозовано, що механізм протипухлинної активності сполуки Les-6400 реалізується шляхом інгібування трансформуючого фактору росту бета (TGFβ).
Висновки. Отримані в процесі досліджень результати можуть стати платформою для подальшої структурної оптимізації ідентифікованої сполуки на основі тіопірано[2,3-d]тіазолу з фрагментом юглону у розробці сучасних протипухлинних лікарських засобів.
Посилання
Ahmadi ES, Tajbakhsh A, Iranshahy M, Asili J, Kretschmer N, Shakeri A, Sahebkar A. Naphthoquinone derivatives isolated from plants: recent advances in biological activity. Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 2020;20(19): 2019-35. DOI: https://doi.org/10.2174/1389557520666200818212020
Tandon VK, Kumar S. Recent development on naphthoquinone derivatives and their therapeutic applications as anticancer agents. Expert Opinion on Therapeutic Patents. 2013;23(9): 1087-108. DOI: https://doi.org/10.1517/13543776.2013.798303
dos S Moreira C, Santos TB, Freitas RH, Pacheco PA, da Rocha DR. Juglone: a versatile natural platform for obtaining new bioactive compounds. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2021;21(22): 2018-45. DOI: https://doi.org/10.2174/1568026621666210804121054
Ivasechko I, Lozynskyi A, Senkiv J, Roszczenko P, Kozak Y, Finiuk N, et al. Molecular design, synthesis and anticancer activity of new thiopyrano[2,3-d]thiazoles based on 5-hydroxy-1,4-naphthoquinone (juglone). European journal of medicinal chemistry. 2023;252: 115304. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115304
SwissADME. Available from: http://www.swissadme.ch
ProTox II. Available from: https://tox-new.charite.de/protox_II/
PRISM DTP NCI. Available from: https://dtp.cancer.gov/compsub/prism/index.xhtml
Brenk R, Schipani A, James D, Krasowski A, Gilbert IH, et al. Lessons learnt from assembling screening libraries for drug discovery for neglected diseases. ChemMedChem: Chemistry Enabling Drug Discovery. 2008;3(3): 435-44. DOI: https://doi.org/10.1002/cmdc.200700139
Fauvarque MO, Mortier M, Pillet C, Aguilar C, Soleilhac E, Barette C, Remusat V, Terme T, Vanelle P, inventors; Aix Marseille Universite, Universite Grenoble Alpes, assignee. Heterocyclic naphthoquinones derivatives for use in the treatment of cancers including Cushing disease. United States patent US 11,306,063. 2022 Apr 19.
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Фармацевтичний часопис
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
