Застосування противірусних препаратів прямої дії проти гепатиту B при етіотропній терапії гепатиту дельта
DOI:
https://doi.org/10.11603/1681-2727.2026.2.16506Ключові слова:
гепатит В, гепатит D, противірусні препарати прямої дії, пегільований інтерферон, булевіртид, ентекавір, тенофовіру алафенамід, мікст-гепатитАнотація
Проблема лікування мікст-інфікування вірусами гепатиту В (ВГВ) та гепатиту D (ВГD) залишається невирішеною через відмінності молекулярних механізмів їх реплікації та обмежену ефективність сучасних противірусних препаратів.
Мета дослідження – проаналізувати можливості застосування противірусних препаратів прямої дії проти ВГВ при етіотропній терапії ГD та визначити оптимальні підходи до лікування мікст-гепатиту В+D.
Здійснено аналітичний огляд сучасних даних щодо механізмів дії противірусних препаратів, клінічних рекомендацій (EASL, AASLD) та фармакологічних особливостей нуклеозидних і нуклеотидних аналогів, інтерферонів та нових препаратів для лікування хворих на ГD.
Результати. Встановлено, що противірусні препарати прямої дії проти ВГВ (ентекавір, тенофовіру алафенамід, адефовір) ефективно пригнічують реплікацію ДНК ВГВ, однак не впливають на реплікацію РНК ВГD.
Єдиною спільною терапевтичною ланкою для обох інфекцій залишаються пегільовані інтерферони. Найбільш ефективною схемою лікування хворих на ГD є комбінація пег-ІФН з булевіртидом, тоді як терапія ГВ повинна здійснюватися паралельно із застосуванням нуклеоз(т)идних аналогів за показаннями (активна реплікація HBV, цироз печінки).
Обґрунтовано доцільність застосування комбінованих схем: ентекавір + пег-ІФН + булевіртид або тенофовіру алафенамід + пег-ІФН + булевіртид.
Висновки.
- Противірусні препарати прямої дії проти ВГВ не мають перехресної ефективності щодо ВГD.
- Етіотропна терапія мікст-гепатиту В+D повинна включати окреме лікування кожної інфекції з використанням пег-ІФН як спільного компоненту.
- Оптимальними є комбіновані схеми з включенням булевіртиду та нуклеоз(т)идних аналогів.
- Подальші дослідження повинні бути спрямовані на розробку універсальних противірусних підходів і нових препаратів.
Посилання
Міністерство охорони здоров’я України. (2025). Наказ МОЗ України №165 від 27.01.2025 р. «Про затвердження стандартів медичної допомоги “Вірусний гепатит В у дітей”, “Вірусний гепатит В у дорослих”». https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2025/01/nakaz_165_27.01.2025.pdf
Міністерство охорони здоров’я України. (2025). Стандарт медичної допомоги «Вірусний гепатит В у дорослих». https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2025/01/smd_virusnyj-gepatyt-v-u-doroslyh.pdf
Міністерство охорони здоров’я України. (2025). Вірусний гепатит В: клінічна настанова, заснована на доказах. https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2025/01/kn_vgv.pdf
Ghany, M. G., Buti, M., Lampertico, P., & Lee, H. M. (2023). Guidance on treatment endpoints and study design for clinical trials aiming to achieve cure in chronic hepatitis B and D: Report from the 2022 AASLD–EASL HBV–HDV Treatment Endpoints Conference. Journal of Hepatology, 79, 1254–1269. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.002
European Association for the Study of the Liver. (2023). EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis delta virus. Journal of Hepatology, 79, 433–460. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.05.001
Bryan-Marrugo, O. L., Ramos-Jiménez, J., Barrera-Saldaña, H., Rojas-Martínez, A., Vidaltamayo, R., & Rivas-Estilla, A. M. (2015). History and progress of antiviral drugs: From acyclovir to direct-acting antiviral agents for hepatitis C. Medicina Universitaria, 17(68), 165–174. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rmu.2015.05.003
Kausar, S., Khan, F. S., Rehman, M. I. M. U., Akram, M., Riaz, M., Rasool, G., Khan, A. H., Saleem, I., Shamim, S., & Malik, A. (2021). A review: Mechanism of action of antiviral drugs. International Journal of Immunopathology and Pharmacology, 35, 1–12. DOI: https://doi.org/10.1177/20587384211002621
European Association for the Study of the Liver. (2025). EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. Journal of Hepatology, 83, 502–583.
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Entecavir: Compound summary. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Entecavir
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Tenofovir disoproxil. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=Tenofovir%20disoproxil
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Tenofovir alafenamide fumarate. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=Tenofovir%20Alafenamide%20fumarate
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Lamivudine. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=lamivudine
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Telbivudine. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=Telbivudine
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Adefovir. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=ADEFOVIR
Tsukuda, S., & Watashi, K. (2020). Hepatitis B virus biology and life cycle. Antiviral Research, 182, 104925. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104925
İnan, N., & Tabak, F. (2015). Hepatitis B virus: Biology and life cycle. Viral Hepatitis Journal, 21(1), 1–7. DOI: https://doi.org/10.4274/vhd.36036
Seeger, C., & Mason, W. S. (2015). Molecular biology of hepatitis B virus infection. Virology, 479–480, 672–686. https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.02.031 DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.02.031
Wedemeyer, H., Aleman, S., Brunetto, M. R., et al. (2023). A phase 3, randomized trial of bulevirtide in chronic hepatitis D. New England Journal of Medicine, 389, 22–32. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2300268 DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2213429
Yurdaydin, C., Keskin, O., Yurdcu, E., et al. (2022). A phase 2 dose-finding study of lonafarnib and ritonavir with or without interferon alpha for chronic delta hepatitis. Hepatology, 75(6), 1551–1565. https://doi.org/10.1002/hep.32278 DOI: https://doi.org/10.1002/hep.32259
Lazear, H. M., Schoggins, J. W., & Diamond, M. S. (2019). Shared and distinct functions of type I and type III interferons. Immunity, 50(4), 907–923. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.025
Etzion, O., Hamid, S., Lurie, Y., et al. (2023). Treatment of chronic hepatitis D with peginterferon lambda. Hepatology, 77(6), 2093–2103. https://doi.org/10.1002/hep.32685 DOI: https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000309
Chan, H. L. Y., Ahn, S. H., Chang, T. T., et al. (2016). Peginterferon lambda for HBeAg-positive chronic hepatitis B. Journal of Hepatology, 64(5), 1011–1019. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.12.034 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.12.018
Міністерство охорони здоров’я України. (2018). Наказ №947: Про внесення змін до Календаря профілактичних щеплень в Україні.
DRLZ. (n.d.). Енджерикс™-B (ENGERIX™-B): вакцина для профілактики вірусного гепатиту B. http://www.drlz.com.ua/ibp/ddsite.nsf/all/shlz1?opendocument&stype=183CC02D67347B21C2258CA000250D70
Tsukuda, S., & Watashi, K. (2020). Hepatitis B virus biology and life cycle. Antiviral Research, 182, 104925. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104925 DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104925
Abbas, Z., & Afzal, R. (2013). Life cycle and pathogenesis of hepatitis D virus: A review. World Journal of Hepatology, 5(12), 666–675. https://doi.org/10.4254/wjh.v5.i12.666 DOI: https://doi.org/10.4254/wjh.v5.i12.666
Bluejay Therapeutics. (2025, January 21). Bluejay Therapeutics receives FDA breakthrough therapy designation for brelovitug (BJT-778). https://bluejaytx.com/bluejay-therapeutics-receives-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-for-brelovitug-bjt-778-for-the-treatment-of-chronic-hepatitis-delta/
Bardak, A. E., Ozturk, N. B., Gurakar, M., et al. (2025). Updates on recent advancements in hepatitis D virus treatment. Viruses, 17(8), 1100. https://doi.org/10.3390/v17081100 DOI: https://doi.org/10.3390/v17081100
European Medicines Agency. (2015). Guideline on the clinical investigation of hepatitis B immunoglobulins. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-hepatitis-b-immunoglobulins_en.pdf
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Anatoliy Bondarenko
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи, яка через [ВКАЖІТЬ ПЕРІОД ЧАСУ] з дати публікації автоматично стає доступною на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
