Application of Direct-Acting Antiviral Agents Against Hepatitis B in the Etiotropic Therapy Of Hepatitis Delta
DOI:
https://doi.org/10.11603/1681-2727.2026.2.16506Keywords:
hepatitis B, hepatitis D, direct-acting antivirals, pegylated interferon, bulevirtide, entecavir, tenofovir alafenamide, co-infectionAbstract
SUMMARY. The management of hepatitis B virus (HBV) and hepatitis D virus (HDV) co-infection remains challenging due to fundamental differences in viral replication mechanisms and limited efficacy of current antiviral therapies.
Objective. To evaluate the role of direct-acting antivirals against HBV in the etiological treatment of HDV and to define optimal therapeutic strategies for HBV/HDV co-infection.
Materials and Methods. A comprehensive analytical review of current literature, including EASL and AASLD guidelines, was performed focusing on mechanisms of action of nucleos(t)ide analogues, interferons, and novel anti-HDV agents.
Results. Direct-acting antivirals used in HBV treatment (entecavir, tenofovir alafenamide, adefovir) effectively suppress HBV DNA replication but have no impact on HDV replication due to its RNA-based life cycle.
Pegylated interferons remain the only therapeutic component active against both viruses. The most effective current regimen for HDV includes pegylated interferon combined with bulevirtide, while HBV therapy should be administered concurrently when indicated (active HBV replication, cirrhosis).
The most rational therapeutic combinations include: entecavir + peg-IFN + bulevirtide or tenofovir alafenamide + peg-IFN + bulevirtide.
Conclusions
- HBV direct-acting antivirals have no cross-efficacy against HDV.
- Treatment of HBV/HDV co-infection requires parallel but pathogen-specific therapy.
- Pegylated interferon represents the key integrative component of combined antiviral regimens.
- Future research should focus on developing unified antiviral strategies and novel therapeutic agents.
References
Міністерство охорони здоров’я України. (2025). Наказ МОЗ України №165 від 27.01.2025 р. «Про затвердження стандартів медичної допомоги “Вірусний гепатит В у дітей”, “Вірусний гепатит В у дорослих”». https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2025/01/nakaz_165_27.01.2025.pdf
Міністерство охорони здоров’я України. (2025). Стандарт медичної допомоги «Вірусний гепатит В у дорослих». https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2025/01/smd_virusnyj-gepatyt-v-u-doroslyh.pdf
Міністерство охорони здоров’я України. (2025). Вірусний гепатит В: клінічна настанова, заснована на доказах. https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2025/01/kn_vgv.pdf
Ghany, M. G., Buti, M., Lampertico, P., & Lee, H. M. (2023). Guidance on treatment endpoints and study design for clinical trials aiming to achieve cure in chronic hepatitis B and D: Report from the 2022 AASLD–EASL HBV–HDV Treatment Endpoints Conference. Journal of Hepatology, 79, 1254–1269. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.002
European Association for the Study of the Liver. (2023). EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis delta virus. Journal of Hepatology, 79, 433–460. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.05.001
Bryan-Marrugo, O. L., Ramos-Jiménez, J., Barrera-Saldaña, H., Rojas-Martínez, A., Vidaltamayo, R., & Rivas-Estilla, A. M. (2015). History and progress of antiviral drugs: From acyclovir to direct-acting antiviral agents for hepatitis C. Medicina Universitaria, 17(68), 165–174. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rmu.2015.05.003
Kausar, S., Khan, F. S., Rehman, M. I. M. U., Akram, M., Riaz, M., Rasool, G., Khan, A. H., Saleem, I., Shamim, S., & Malik, A. (2021). A review: Mechanism of action of antiviral drugs. International Journal of Immunopathology and Pharmacology, 35, 1–12. DOI: https://doi.org/10.1177/20587384211002621
European Association for the Study of the Liver. (2025). EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. Journal of Hepatology, 83, 502–583.
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Entecavir: Compound summary. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Entecavir
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Tenofovir disoproxil. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=Tenofovir%20disoproxil
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Tenofovir alafenamide fumarate. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=Tenofovir%20Alafenamide%20fumarate
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Lamivudine. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=lamivudine
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Telbivudine. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=Telbivudine
National Center for Biotechnology Information. (n.d.). Adefovir. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=ADEFOVIR
Tsukuda, S., & Watashi, K. (2020). Hepatitis B virus biology and life cycle. Antiviral Research, 182, 104925. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104925
İnan, N., & Tabak, F. (2015). Hepatitis B virus: Biology and life cycle. Viral Hepatitis Journal, 21(1), 1–7. DOI: https://doi.org/10.4274/vhd.36036
Seeger, C., & Mason, W. S. (2015). Molecular biology of hepatitis B virus infection. Virology, 479–480, 672–686. https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.02.031 DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.02.031
Wedemeyer, H., Aleman, S., Brunetto, M. R., et al. (2023). A phase 3, randomized trial of bulevirtide in chronic hepatitis D. New England Journal of Medicine, 389, 22–32. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2300268 DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2213429
Yurdaydin, C., Keskin, O., Yurdcu, E., et al. (2022). A phase 2 dose-finding study of lonafarnib and ritonavir with or without interferon alpha for chronic delta hepatitis. Hepatology, 75(6), 1551–1565. https://doi.org/10.1002/hep.32278 DOI: https://doi.org/10.1002/hep.32259
Lazear, H. M., Schoggins, J. W., & Diamond, M. S. (2019). Shared and distinct functions of type I and type III interferons. Immunity, 50(4), 907–923. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.025 DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.025
Etzion, O., Hamid, S., Lurie, Y., et al. (2023). Treatment of chronic hepatitis D with peginterferon lambda. Hepatology, 77(6), 2093–2103. https://doi.org/10.1002/hep.32685 DOI: https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000309
Chan, H. L. Y., Ahn, S. H., Chang, T. T., et al. (2016). Peginterferon lambda for HBeAg-positive chronic hepatitis B. Journal of Hepatology, 64(5), 1011–1019. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.12.034 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.12.018
Міністерство охорони здоров’я України. (2018). Наказ №947: Про внесення змін до Календаря профілактичних щеплень в Україні.
DRLZ. (n.d.). Енджерикс™-B (ENGERIX™-B): вакцина для профілактики вірусного гепатиту B. http://www.drlz.com.ua/ibp/ddsite.nsf/all/shlz1?opendocument&stype=183CC02D67347B21C2258CA000250D70
Tsukuda, S., & Watashi, K. (2020). Hepatitis B virus biology and life cycle. Antiviral Research, 182, 104925. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104925 DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104925
Abbas, Z., & Afzal, R. (2013). Life cycle and pathogenesis of hepatitis D virus: A review. World Journal of Hepatology, 5(12), 666–675. https://doi.org/10.4254/wjh.v5.i12.666 DOI: https://doi.org/10.4254/wjh.v5.i12.666
Bluejay Therapeutics. (2025, January 21). Bluejay Therapeutics receives FDA breakthrough therapy designation for brelovitug (BJT-778). https://bluejaytx.com/bluejay-therapeutics-receives-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-for-brelovitug-bjt-778-for-the-treatment-of-chronic-hepatitis-delta/
Bardak, A. E., Ozturk, N. B., Gurakar, M., et al. (2025). Updates on recent advancements in hepatitis D virus treatment. Viruses, 17(8), 1100. https://doi.org/10.3390/v17081100 DOI: https://doi.org/10.3390/v17081100
European Medicines Agency. (2015). Guideline on the clinical investigation of hepatitis B immunoglobulins. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-hepatitis-b-immunoglobulins_en.pdf
Downloads
Published
Issue
Section
License
Copyright (c) 2026 Anatoliy Bondarenko
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи, яка через [ВКАЖІТЬ ПЕРІОД ЧАСУ] з дати публікації автоматично стає доступною на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
