ІЗОЛЮВАННЯ ТРАЗОДОНУ З БІОЛОГІЧНИХ РІДИН
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2025.1.15167Ключові слова:
тразодон, біологічні рідини, ізолювання, ТШХ, УФ спектрофотометріяАнотація
Мета дослідження: Розробка методу ізолювання тразодону з крові та сечі методом рідинно-рідинної екстракції.
Матеріали і методи. Дослідження проводили з модельними пробами біорідин людини, до яких було додано тразодон. Антидепресант виділяли з крові та сечі методом рідинно-рідинної екстракції метиленхлоридом із лужного водного середовища при рН 9 у присутності сульфату амонію як висолювача. Біологічні домішки попередньо видаляли екстракцією діетиловим етером із кислого середовища при рН 1. Еритроцитарну масу крові попередньо осаджували 5% трихлорацетатною кислотою. Отримані екстракти додатково очищували методом ТШХ. Кількісне визначення тразодону в екстрактах проводили за допомогою УФ-спектрофотометрії.
Результати й обговорення. Тразодон виявляли в біологічних екстрактах за УФ-спектрами, які співпадали зі стандартним розчином аналіту в метанолі та мали максимум світлопоглинання при довжині хвилі 251±2 нм. Кількісне визначення препарату в екстрактах проводили за допомогою калібрувального графіку, що описувався рівнянням y=(0,0230±1×10-4)×x, який був лінійним в діапазоні концентрацій аналіту 2,5–50,0 мкг/мл. Ступінь ізолювання розроблених методів пробопідготовки визначали в діапазонах концентрацій препарату 10–50 мкг/мл та 4–20 мкг/мл для крові та сечі відповідно.
Висновки. Розроблено ефективні методи ізолювання тразодону з крові та сечі за допомогою рідинно-рідинної екстракції у присутності амоній сульфату як висолювача. Встановлено, що рідинно-рідинна екстракція у присутності електролітів забезпечувала більш ефективне виділення тразодону з біологічних рідин, ніж за оптимізованих умов без висолювачів. Ступінь ізолювання оптимізованих методик становив 52±3% для крові та 91±3% для сечі, що забезпечувало достатню кількість антидепресанту для визначення його в межах очікуваних концентрацій у біологічних рідинах при гострих отруєннях. Придатність УФ-спектрофотометрії як аналітичного методу при визначенні тразодону в біологічних рідинах була доведена низкою валідаційних параметрів. Отримані результати можуть бути застосовані для проведення судово-токсикологічних експертиз при гострих та смертельних отруєннях антидепресантами.
Посилання
Yajnik K, Thakar N, Chovatiya H, Desai S. Trazodone-Associated Extrapyramidal Syndrome: a Case Report and Review of Literature. Ann Indian Acad Neurol. 2024;27(1):85-7. DOI: 10.4103/aian.aian_774_23 DOI: https://doi.org/10.4103/aian.aian_774_23
Yilbaş B. Restless Legs Syndrome Due to the Use of Trazodone: a Case Report. Turk. Psikiyatri Derg. 2022;33(1):70-2. DOI: 10.5080/u25787 DOI: https://doi.org/10.5080/u25787
Khouzam HR. A review of trazodone use in psychiatric and medical conditions. Postgrad Med. 2017;129(1):140-8. DOI: 10.1080/00325481.2017.1249265
Fagiolini A, Amodeo G, Goracci A, Blardi P. Trazodone Contramid® nella pratica clinica: strategie per la personalizzazione dell’intervento antidepressivo [Trazodone Contramid® in clinical practice: personalizing antidepressant intervention]. Riv Psichiatr. 2016;51(4):123-8. DOI: 10.1708/2342.25112
Pereira AT., Mota D, Ribeiro L, Rodrigues JD. Trazodone-induced delirium: case report. Rev Colomb Psiquiatr. (Engl Ed). 2020;49(3):199-201. DOI: 10.1016/j.rcp.2018.10.006 DOI: https://doi.org/10.1016/j.rcpeng.2018.10.013
Wichniak A, Wierzbicka AE, Jarema M. Treatment of insomnia-effect of trazodone and hypnotics on sleep. Psychiatr Pol. 2021;55(4):743-55. DOI: 10.12740/PP/125650 DOI: https://doi.org/10.12740/PP/125650
Kanamori T, Kaneko Y, Yamada K, Suzuki M. Successful Combination Therapy of Trazodone and Fluvoxamine for Pica in Alzheimer's Disease: a Case Report. Front Psychiatry. 2021;12:704847. DOI: 10.3389/fpsyt.2021.704847 DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.704847
He X, Lang Q, Pei ZM, Yan HY. Successful treatment of auto-trilevel positive airway pressure plus trazodone for obstructive sleep apnea complicated by anxiety disorder: a case report. J Int Med Res. 2023;51(8):3000605231193924. DOI: 10.1177/03000605231193924 DOI: https://doi.org/10.1177/03000605231193924
Rosso G, Benatti B, Pettorruso M, Sampogna G, Tomasetti C. Case report: Personalizing the use of trazodone in real-world patients: a study of three cases of depression with comorbidities. Front Psychiatry. 2024;15:1362221. DOI: 10.3389/fpsyt.2024.1362221 DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1362221
Khouzam HR. A review of trazodone use in psychiatric and medical conditions. Postgrad Med. 2017;129(1):140-8. DOI: 10.1080/00325481.2017.1249265 DOI: https://doi.org/10.1080/00325481.2017.1249265
Ali HT, Soliman ZA, Aborigiba F, Caprara ALF, Rissardo JP. Trazodone-induced parkinsonism in a middle-aged male: a case report. Afr Health Sci. 2024;24(1):206-12. DOI: 10.4314/ahs.v24i1.25 DOI: https://doi.org/10.4314/ahs.v24i1.25
Skarmeta NP, Katzmann GC, Valdés C, Gaedechens D, Montini FC. Tardive Oromandibular Dystonia Induced by Trazodone: a Clinical Case and Management from the Perspective of the Dental Specialist. Toxins (Basel). 2022;14(10):680. DOI: 10.3390/toxins14100680 DOI: https://doi.org/10.3390/toxins14100680
Fernandes NF, Martin RR, Schenker S. Trazodone-induced hepatotoxicity: a case report with comments on drug-induced hepatotoxicity. Am J Gastroenterol. 2000;95(2):532-5. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2000.t01-1-01780.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2000.t01-1-01780.x
Mannocchi G, Tittarelli R, Pantano F, Vernich F, Pallocci M, Passalacqua P, et al. Forensic Aspects of a Fatal Intoxication Involving Acetaminophen, Citalopram and Trazodone: a Case Report. Toxics. 2022;10(8):486. DOI: 10.3390/toxics10080486 DOI: https://doi.org/10.3390/toxics10080486
Warnant A, Gerard L, Haufroid V, Hantson P. Coma Reversal After Intravenous Lipid Emulsion Therapy in a Trazodone-Poisoned Patient. Clin Neuropharmacol. 2020;43(1):31-3. DOI: 10.1097/WNF.0000000000000376 DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000376
Potměšil P, Kostýlková L, Kopeček M. Increased amisulpride serum concentration in a patient treated with concomitant pregabalin and trazodone: a case report. Ther Adv Psychopharmacol. 2022;12:20451253221136754. DOI: 10.1177/20451253221136754 DOI: https://doi.org/10.1177/20451253221136754
Knych HK, Mama KR, Steffey EP, Stanley SD, Kass PH. Pharmacokinetics and selected pharmacodynamics of trazodone following intravenous and oral administration to horses undergoing fitness training. Am J Vet Res. 2017;78(10):1182-92. DOI: 10.2460/ajvr.78.10.1182 DOI: https://doi.org/10.2460/ajvr.78.10.1182
Ruggieri A, Picollo R, Del Vecchio A, Calisti F, Dragone P, Comandini A, et al. Investigations on dose proportionality and drug-drug interaction for a fixed-dose combination of trazodone and gabapentin. Int J Clin Pharmacol Ther. 2021;59(1):71-86. DOI: 10.5414/CP203845 DOI: https://doi.org/10.5414/CP203845
Ding J, Zhang Y, Cui X, Zhao C, Zhang S. Development of a Novel Analytical Method for Determining Trazodone in Human Plasma by Liquid Chromatography Coupled with Mass Spectrometry Coupled with Automatic 2-Dimensional Liquid Chromatograph-Mass Spectrometer Coupler 9500 and Its Application to Therapeutic Drug Monitoring. Ther Drug Monit. 2022;44(3):465-73. DOI: 10.1097/FTD.0000000000000921 DOI: https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000921
Olivieri S, Bovi G, Petrucci V, Alfieri A, Oggianu L, Picollo R, et al. Juvenile rat and pediatric trazodone studies: how to gain extra sensitivity to overcome bioanalytical challenges. Bioanalysis. 2019;11(1):21-2. DOI: 10.4155/bio-2018-0236 DOI: https://doi.org/10.4155/bio-2018-0236
Ragab GH, Bahgat EA. Development of HPLC method coupled with fluorescence detection for simultaneous determination of donepezil HCl and trazodone HCl in spiked human plasma and tablets dosage forms. Ann Pharm Fr. 2019; 77(4): 286-94. DOI: 10.1016/j.pharma.2019.02.003 DOI: https://doi.org/10.1016/j.pharma.2019.02.003
Li-Bo D, Rong-Hua Z, Huan-De L, Feng W, Ping-Fei F, Jiang L. Quantitative analysis of trazodone in human plasma by using HPLC-fluorescence detector coupled with strong cation exchange chromatographic column: application to a pharmacokinetic study in Chinese healthy volunteers. J. Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014;944:43-48. DOI: 10.1016/j.jchromb.2013.11.013 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2013.11.013
Kashi F, Ebrahimzadeh H, Nejabati F. Development and characterization of a non-enzymatic electrochemical biosensor for rapid determination of sorbent-based extracted trazodone and doxepin in complicated samples. Anal Chim Acta. 2024;1317:342902. DOI: 10.1016/j.aca.2024.342902 DOI: https://doi.org/10.1016/j.aca.2024.342902
De Boeck M, Dubrulle L, Dehaen W, Tytgat J, Cuypers E. Fast and easy extraction of antidepressants from whole blood using ionic liquids as extraction solvent. Talanta. 2018;180:292-99. DOI: 10.1016/j.talanta.2017.12.044 DOI: https://doi.org/10.1016/j.talanta.2017.12.044
ICH Harmonised Guideline. Validation of Analytical Procedures Q2(R2) [Electronic resource]. 2022; 39 p. Available from: ich-guideline-q2r2-validation-analytical-procedures-step-2b_en.pdf
Karpushyna SA, Baiurka SV, Merzlikin SI. Laboratory toxicological diagnosis of trazodone intoxications. Clinical pharmacy. 2021;25(1):57-62. Available from: http://cphj.nuph.edu.ua/article/view/223921 DOI: https://doi.org/10.24959/cphj.21.1544
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Фармацевтичний часопис

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).