ДІАГНОСТИЧНЕ ТА ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРОНУ- ГАММА В СПИННОМОЗКОВІЙ РІДИНІ ПРИ ВІЛ-АСОЦІЙОВАНИХ НЕВРОЛОГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2415-8798.2018.1.8742Ключові слова:
ВІЛ-інфекція, ВІЛ-асоційовані неврологічні захворювання, інтерферон-гамма (IFN-γ), спинномозкова рідина, RO C-аналіз.Анотація
Неврологічні захворювання розвиваються у більшості пацієнтів із ВІЛ, мають високу летальність, переважну частку якої складають опортуністичні інфекції ЦНС. Інтерферон-гамма (IFN-γ) є одним із головних цитокінів, які мають важливе значення для розвитку нейропатогенезу ВІЛ.
Мета дослідження – вивчити зміни вмісту IFN-γ в крові й спинномозковій рідині та дослідити його зв’язок з імунологічним статусом та вірусним навантаженням ВІЛ РНК при ВІЛ-асоційованих неврологічних захворюваннях.
Матеріали і методи. Обстежено 48 пацієнтів із ВІЛ-інфекцією та захворюваннями ЦНС, зумовленими опортуністичними інфекціями, у віці 21–54 роки. В структурі захворювань ЦНС переважали церебральний туберкульоз – 15 (31,3%) і вірусні енцефаліти (ЕБ В, ЦМВ, HSV ) – 11 (22,9 %) пацієнтів. Групу порівняння склали 7 здорових донорів відповідного віку. Вміст IFN-γ в крові та у спинномозковій рідині (СМР) визначали за методом ІФА. Для статистичної обробки результатів дослідження використовували програми Statistica v.6.1® і MedCalс v.11.5.0 (free download).
Результати досліджень та їх обговорення. Визначено суттєві розбіжності між вмістом IFN-γ у СМР залежно від наслідку хвороби – медіана показника в померлих пацієнтів втричі перевищувала таку у хворих, які вижили, – 9,0 (6,0–12,0) пг/мл проти 3,0 (1,0–7,0) пг/мл (р=0,001 за U-критерієм), тобто високий рівень IFN-γ у лікворі прямо корелював з тяжкістю стану хворих та несприятливим прогнозом (rs=0,48; p<0,001). Встановлено прямі взаємозв’язки між вмістом IFN-γ у СМР і вірусним навантаженням ВІЛ РНК як у СМР (rs=0,44; p<0,01), так і в крові (rs=0,46; p<0,01) пацієнтів із ВІЛ-асоційованими неврологічними захворюваннями. Підвищення концентрації IFN-γ у сироватці крові також асоціювалось з високим рівнем в крові РНК-копій (rs=0,32; p<0,05) та зменшенням кількості клітин CD4 (rs=-0,29; p<0,05). За результатами RO C-аналізу визначено, що високий ризик несприятливого перебігу ВІЛ-асоційованої інфекції ЦНС прогнозується при концентрації IFN-γ у спинномозковій рідині понад 4,0 пг/мл – площа під RO C-кривою AU C=0,780±0,067 (р<0,001) (чутливість тесту 89,5 %, специфічність – 65,5 %, точність – 75,0 %). Висока імовірність розвитку церебрального туберкульозу прогнозується при підвищенні концентрації IFN-γ у СМР до 9,5 пг/мл і вище – площа під RO C-кривою AU C=0,787±0,080 (р=0,002) (чутливість тесту – 66,7 %, специфічність – 90,9 %, діагностична точність – 83,3 %) та концентрації інтерферону-гамма в крові понад 15 пг/мл (AU =0,690±0,090 (р=0,037) (чутливість тесту – 53,3 %, специфічність – 84,8 %, діагностична точність – 75,0 %).
Висновки. Високий вміст інтерферону-гамма у спинномозковій рідині є важливим критерієм для діагностики туберкульозного ураження ЦНС. Більший рівень IFN-γ у спинномозковій рідині при летальному наслідку може бути предиктором несприятливого розвитку неврологічних захворювань у пацієнтів із ВІЛ. Враховуючи отримані дані кореляційного і дисперсійного аналізу, можна припустити, що визначення IFN-γ у комплексі з імунологічними показниками та вірусним навантаженням ВІЛ РНК у крові та СМР підвищить його діагностичну та прогностичну цінність.
Посилання
Vivithanaporn, P., Heo, G., Gamble, J., Krentz, H.B., Hoke, A., Gill, M.J., & Power, C. (2010). Neurologic disease burden in treated HIV/AIDS predicts survival A population-based study. Neurology, 75 (13), 1150-1158.
Carroll-Anzinger, D., & Al-Harthi, L. (2006). Gamma interferon primes productive human immunodeficiency virus infection in astrocytes. Journal of virology, 80 (1), 541-544.
Kedzierska, K. & Suzanne, M. (2001). Cytokines and HIV-1 : interactions and clinical implications. Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 12, 3, 133-150.
Olsson, T. (1992). Cytokines in neuroinflammatory disease : role of myelin autoreactive T cell production of interferon-gamma. Journal of neuroimmunology, 40 (2), 211-218.
Wright, S.C., Jewett, A., Mitsuyasu, R. & Bonavida, B. (1988). Spontaneous cytotoxicity and tumor necrosis factor production by peripheral blood monocytes from AIDS patients. J. Immunol., 141, 99-104.
Halonen, S.K., & Weiss, L.M. (2000). Investigation into the mechanism of gamma interferon-mediated inhibition of Toxoplasma gondii in murine astrocytes. Infection and immunity, 68 (6), 3426-3430.
Heyes, M.P., Saito, K. & Markey, S.L. (1992). Human macrophages convert L-tryptophan into the neurotoxin quinolinic acid. J. Biochem., 83, 633-635.
Fenton, M.J., Vermeulen, M.W., Kim, S., Burdick, M.A., Strieter, R.M. & Kornfeld, R.M. (1997). Induction of gamma interferon production in human alveolar macrophages by Mycobacterium tuberculosis. Infection and immunity, 65 (12), 5149-5156.
Sharma, S.K. & Banga, A. (2004). Diagnostic utility of pleural fluid IFN-γ in tuberculosis pleural effusion. Journal of interferon & cytokine research, 24 (4), 213-217.
Yunkerov, V.I., Grigoryev, S.G. & Rezvantsev, M.V. (2011). Matematiko-statisticheskaya obrabotka dannykh meditsinskikh issledovaniy [mathematic-statistical processing of medical research data]. SPb. : vMedA, p. 320 [in Russian].
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
