ЕНДОТЕЛІАЛЬНА ДИСФУНКЦІЯ: ПРОБЛЕМНІ ПИТАННЯ ВИЗНАЧЕННЯ ТА КЛАСИФІКАЦІЇ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2025.v.i3.15567Ключові слова:
ендотеліальна дисфункція, визначення, класифікація, патофізіологія, судинний гомеостазАнотація
РЕЗЮМЕ. Ендотеліальна дисфункція (ЕД) є багатогранним патофізіологічним явищем, що лежить в основі широкого спектра серцево-судинних і системних захворювань.
Мета – системний аналіз еволюції підходів до визначення ендотеліальної дисфункції, виявлення їхніх обмежень, формулювання узагальненого функціонального визначення, яке б відображало сучасне розуміння ролі ендотелію в патології, а також пропозиція нової класифікації ЕД, здатної адаптуватися до різних клінічних контекстів і дослідницьких цілей.
Матеріал і методи. В роботі проведено системний аналіз сучасної наукової літератури, яка стосується визначень та класифікацій ендотеліальної дисфункції. Було проаналізовано десять найбільш впливових визначень ЕД, які трапляються в рецензованих джерелах за останні два десятиліття, а також існуючі класифікації.
Результати. Аналіз існуючих визначень ЕД показав, що більшість з них ґрунтуються на зменшенні продукції оксиду азоту (NO) та порушенні вазодилатації, але мають низку обмежень, зокрема, зосереджені на окремих аспектах або вузькоспеціалізовані. Було сформульовано нове, універсальне функціональне визначення ЕД: "стан, при якому ендотелій втрачає здатність адекватно реагувати на фізіологічні потреби організму шляхом порушення регуляції судинного тонусу, проникності, тромборезистентності, імунної відповіді та метаболічної активності". Також запропоновано узагальнену матричну класифікацію ЕД за етіологією, основним функціональним порушенням, потенційною зворотністю, стадією ураження ендотелію та характером реакції на функціональні проби.
Висновки. Ендотеліальна дисфункція є фундаментальним патофізіологічним механізмом багатьох захворювань, проте питання її уніфікованого визначення та комплексної класифікації залишаються актуальними. Запропоноване нове функціональне визначення та оновлена багаторівнева класифікація ЕД мають потенціал для покращення розуміння її різноманітних проявів, сприятимуть стандартизації наукових досліджень та оптимізації клінічної практики.
Посилання
Poredos P, Poredos AV, Gregoric I. Endothelial dysfunction and its clinical implications. Angiology. 2021;72(7):604-615. DOI: https://doi.org/10.1177/0003319720987752
Vozna KhI, Moskalyuk VD. Endoteliy: funktsional'ni vlastyvosti ta yoho dysfunktsiya [Endothelium: functional properties and its dysfunction]. Infektsiyni khvoroby [Infectious Diseases]. 2015;(1):66-71. Ukrainian.
Katerenchuk IP, Tsyhanenko IV. Endotelial'na dysfunktsiya ta kardiovaskulyarnyy ryzyk: prychyny, mekhanizmy rozvytku, klinichni proyavy, likuvannya ta profilaktyka [Endothelial dysfunction and cardiovascular risk: causes, mechanisms of development, clinical manifestations, treatment and prevention]. Kyiv: Vydavnychyy dim Medknyha; 2017.
Shi Y, Vanhoutte PM. Macro- and microvascular endothelial dysfunction in diabetes. J Diabetes. 2017;9(5):434-449. DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12521
Endothelial dysfunction, inflammation and coronary artery disease: potential biomarkers and promising therapeutical approaches. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4050. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22083850
Yau JW, Teoh H, Verma S. Endothelial cell control of thrombosis. BMC Cardiovasc Disord. 2015;15:130. DOI: https://doi.org/10.1186/s12872-015-0124-z
Mishchenko LA. Diahnostyka ta likuvannya arterial'noyi hipertenziyi [Diagnosis and treatment of arterial hypertension]. Kardiolohiya, Revmatolohiya, Kardiohirurhiya [Cardiology, Rheumatology, Cardiac Surgery]. 2020;(6):73. Ukrainian.
Dolmatova EV, Wang K, Mandavilli R, Griendling KK. The effects of sepsis on endothelium and clinical implications. Cardiovasc Res. 2021;117(1):60-73. DOI: https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa070
Waclawovsky AJ, de Brito E, Smith L, et al. Endothelial dysfunction in people with depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2021;141:152-159. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2021.06.045
Shidlovskyy VO, Chornomydz AV. Endotelial'na dysfunktsiya pry hostromu pankreatyti [Endothelial dysfunction in acute pancreatitis]. Suchasni medychni tekhnolohiyi [Modern Medical Technologies]. 2012;(4):48-52. Ukrainian.
Chornomydz AV. Funktsional'nyy stan endoteliyu sudyn mikrotsyrkulyatornoho rusla u khvorykh na hostryy pankreatyt [Functional state of microcirculatory bed endothelium in patients with acute pancreatitis]. Shpytal'na khirurhiya [Hospital Surgery]. 2013;(1):73-77. Ukrainian.
Chornomydz AV. Prohnozuvannya perebihu hostroho pankreatytu na rannikh stadiyakh rozvytku zakhvoryuvannya [Prognostication of acute pancreatitis course at early stages of disease development]. Ukrayins'kyy naukovo-medychnyy molodizhnyy zhurnal [Ukrainian Scientific and Medical Youth Journal]. 2013;2:12-13. Ukrainian.
Furchgott RF, Zawadzki JV. The Obligatory Role of Endothelial Cells in the Relaxation of Arterial Smooth Muscle by Acetylcholine. Nature. 1980;288:373-376. DOI: https://doi.org/10.1038/288373a0
Davignon J, Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III27–III32. DOI: https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000131515.03336.f8
Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007;115(10):1285–95. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859
Aird WC. Endothelium in health and disease. Pharmacol Rep. 2007;59 Suppl 1:3–8.
Bonetti PO, Lerman LO, Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(2):168–75. DOI: https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000051384.43104.FC
Pober JS, Sessa WC. Evolving functions of endothelial cells in inflammation. Nat Rev Immunol. 2007;7(10):803–15. DOI: https://doi.org/10.1038/nri2171
Ghiadoni L, Taddei S, Virdis A. Endothelial function and hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012;21(2):105–10.
Tousoulis D, Kampoli AM, Tentolouris C, Papageorgiou N, Stefanadis C. The role of nitric oxide on endothelial function. Curr Vasc Pharmacol. 2012;10(1):4–18. DOI: https://doi.org/10.2174/157016112798829760
Ince C, Mayeux PR, Nguyen T, et al. The endothelium in sepsis. Shock. 2016;45(3):259–270. DOI: https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000473
Vanhoutte PM, Shimokawa H, Feletou M, Tang EH. Endothelial dysfunction and vascular disease. Acta Physiol. 2017;219(1):22–50. DOI: https://doi.org/10.1111/apha.12646
Green DJ, Hopman MT, Padilla J, Laughlin MH, Thijssen DH. Vascular adaptation to exercise in humans: role of hemodynamic stimuli. Physiol Rev. 2017;97(2):495–528. DOI: https://doi.org/10.1152/physrev.00014.2016
Malyars'ka N, Kalinichenko M. Endotelial'na dysfunktsiya yak universal'nyy predytkor rozvytku sertsevo-sudynnoyi patolohiyi ta mozhlyvosti yiyi korektsiyi v praktytsi simeynoho likarya [Endothelial dysfunction as a universal predictor of cardiovascular pathology development and possibilities of its correction in family doctor practice]. Liky Ukrayiny [Medicines of Ukraine]. 2017;(1):36–39. Ukrainian. DOI: https://doi.org/10.37987/1997-9894.2017.1(207).221931
Pierce RW, Giuliano JS, Whitney JE, Ouellette Y, Pediatric Organ Dysfunction Information Update Mandate (PODIUM) Collaborative. Endothelial Dysfunction Criteria in Critically Ill Children: The PODIUM Consensus Conference. Pediatrics. 2022;149(1 Suppl 1):S97-S102. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2021-052888O
Ray A, Maharana KCh, Meenakshi S, Singh S. Endothelial dysfunction and its relation in different disorders: Recent update. Health Sci Rev. 2023;7:100084. DOI: https://doi.org/10.1016/j.hsr.2023.100084
Segers VFM, Bringmans T, De Keulenaer GW. Endothelial dysfunction at the cellular level in three dimensions: severity, acuteness, and distribution. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023;325(2):H398-H413. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00256.2023
Ataman OV. Patofiziolohiya [Pathophysiology]: pidruchnyk. 2nd ed., revised. Vinnytsia: Nova Knyha; 2019. Ukrainian.
Zayko MN, Bytsya YuV, Kryshtal' MV, editors. Patolohichna fiziolohiya [Pathological Physiology]: pidruchnyk. 6th ed., revised and supplemented. Kyiv: VSV «Meditsyna»; 2017.Ukrainian,
Denysyuk VI, Koval'chuk OV, Denysyuk OV. Endotelial'na funktsiya sudyn pry ishemichniy khvorobi sertsya u poyednanni z arterial'noyu hipertenziyeyu [Endothelial function of vessels in coronary heart disease combined with arterial hypertension]. Praktychna anhiolohiya [Practical Angiology]. 2008;(6):17. Ukrainian.
Evora PRB, Celotto AC, Ribeiro PJ, et al. Endothelial dysfunction: a new proposal for classification. Int J Cardiol. 2009;135(2):135–137. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2008.05.031
Luscher TF, Creager MA, Beckman JA, Cosentino F. Endothelial dysfunction: from molecular mechanisms to clinical implications. Mayo Clin Proc. 2007;82(8):975–986.
Williams SB. Endothelial dysfunction: the early predictor of atherosclerosis. Am J Cardiol. 2001;87(2A):9A-15A.
Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002;39(2):257-265. DOI: https://doi.org/10.1016/S0735-1097(01)01746-6
Chornomydz AV. Klassifikatsiya endotelial'noy disfunktsii pri ostrakh vospalitel'nykh zabolevaniyakh na primere ostrogo pankreatita [Classification of endothelial dysfunction in acute inflammatory diseases on the example of acute pancreatitis]. In: Sbornik nauchnykh rabot studentov i molodykh uchenykh Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem «Aktual'nyye voprosy meditsinskoy nauki», posvyashchennoy 85-letiyu professora Ye.N. Dormidontova [Collection of scientific works of students and young scientists of the All-Russian scientific and practical conference with international participation "Actual issues of medical science", dedicated to the 85th anniversary of Professor E.N. Dormidontov]. Yaroslavl: OOO Izdatel'sko-poligraficheskiy kompleks «Indigo»; 2013. p. 164.
Fuster V, Badimon L, Badimon JJ, Chesebro JH. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis. Circulation. 1992;85(5):1355–1371.
Blann AD. Endothelial cell activation, injury, damage and dysfunction: separate entities or mutual terms? Blood Coagul Fibrinolysis. 2000;11(7):623-30. DOI: https://doi.org/10.1097/00001721-200010000-00006
