РЕПРОДУКТИВНА ФУНКЦІЯ В ЧОЛОВІКІВ З ЕПІЛЕПСІЄЮ: СТАН ПРОБЛЕМИ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2025.v.i3.15321Ключові слова:
епілепсія, еректильна дисфункція, протиепілептичні препаратиАнотація
РЕЗЮМЕ. Епілепсія – це хронічне захворювання головного мозку, яке характеризується стійкою схильністю до виникнення судом, а також нейробіологічними, когнітивними, психологічними та соціальними наслідками рецидивів нападів. Результати епідеміологічних досліджень останніх років свідчать, що приблизно 50 % випадків безпліддя пов’язані з чоловічими факторами. Порушення репродуктивної функції спостерігається у 22–67 % чоловіків з епілепсією.
Мета – проаналізувати літературні дані про вплив протиепілептичних препаратів на репродуктивну функцію чоловіків.
Матеріал і методи. Здійснено аналіз доступних інформаційних ресурсів мережі Internet, іноземних фахових видань, медичної бази даних MEDLINE/PubMed за останні 20 років. Застосовано метод інформаційного пошуку та аналітико-порівняльний метод.
Результати. Згідно з даними досліджень, 38–71 % чоловіків з епілепсією мають сексуальну дисфункцію, а показники фертильності в них на 30–50 % нижчі, ніж у здорових осіб. У цій групі достовірно частіше діагностували еректильну дисфункцію, аноргазмію та відсутність спонтанної нічної ерекції. Отримані в ході низки досліджень дані щодо впливу на репродуктивну функцію необхідно враховувати при виборі протиепілептичних препаратів у молодих пацієнтів чоловічої статі, однак ефективний контроль над нападами не повинен втрачати пріоритетності.
Висновки. При виборі протиепілептичного препарату для лікування епілепсії у молодих пацієнтів чоловічої статі слід враховувати їх потенційний негативний вплив на репродуктивне здоров’я. На підставі аналізу експериментальних та клінічних досліджень можна стверджувати, що препаратами меншого ризику є окскарбазепін, леветирацетам та ламотриджин.
Посилання
Fisher RS, van Emde Boas W, Blume W, Elger C, Genton P, Lee P, Engel J. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia. 2005;46(4):470–472. DOI: 10.1111/ j.0013-9580.2005.66104.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.0013-9580.2005.66104.x
Beghi E. The Epidemiology of Epilepsy. Neuroepidemiology. 2020;54(2):185–191. DOI: 10.1159/ 000503831 DOI: https://doi.org/10.1159/000503831
Bharucha NE, Bharucha EP, Bharucha AE, Bhise AV, Schoenberg BS. Prevalence of epilepsy in the Parsi community of Bombay. Epilepsia. 1988;29(2):111–115. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1988.tb04405.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1988.tb04405.x
Fiest KM, Sauro KM, Wiebe S, Patten SB, Kwon CS, Dykeman J, Pringsheim T, Lorenzetti DL, Jetté N. Prevalence and incidence of epilepsy: A systematic review and meta-analysis of international studies. Neurology. 2017;88(3):296–303. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003509 DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003509
Khan M, Bankar NJ, Bandre GR, Dhobale AV, Bawaskar PA. Epilepsy and Issues Related to Reproductive Health. Cureus. 2023;15(11):e48201. DOI: 10.7759/cureus.48201 DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.48201
Hamed SA. Neuroendocrine hormonal conditions in epilepsy: relationship to reproductive and sexual functions. The neurologist. 2008;14(3):157–169. DOI: 10. 1097/NRL.0b013e3181618ada DOI: https://doi.org/10.1097/NRL.0b013e3181618ada
Taubøll E, Isojärvi JIT, Herzog AG. The interactions between reproductive hormones and epilepsy. Handbook of clinical neurology. 2021;182:155–174. DOI: 10.1016/B978-0-12-819973-2.00011-3 DOI: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819973-2.00011-3
Hamed SA. The effect of epilepsy and antiepileptic drugs on sexual, reproductive and gonadal health of adults with epilepsy. Expert review of clinical pharmacology. 2016;9(6):807–819. DOI: 10.1586/17512433.2016.1160777 DOI: https://doi.org/10.1586/17512433.2016.1160777
Atli Eklioglu O, Ilgin S. Adverse effects of antiepileptic drugs on hormones of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in males: A review. Toxicology. 2022;465:153043. DOI: 10.1016/j.tox.2021.153043 DOI: https://doi.org/10.1016/j.tox.2021.153043
Sureka RK, Gaur V, Purohit G, Gupta M. Sexual Dysfunction in Male Patients with Idiopathic Generalized Tonic Clonic Seizures. Annals of Indian Academy of Neurology. 2021;24(5):726–731. DOI: 10.4103/aian.AIAN_ 1023_20] DOI: https://doi.org/10.4103/aian.AIAN_1023_20
Pavone C, Giacalone N, Vella M, Urso L, Zummo L, Fierro B. Relation between Sexual Dysfunctions and Epilepsy, Type of Epilepsy, Type of Antiepileptic Drugs: A Prospective Study. Urologia Journal. 2017;84(2):88-92. DOI:10.5301/uro.5000222. DOI: https://doi.org/10.5301/uro.5000222
Henning O, Johannessen Landmark C, Traeen B, Svendsen T, Farmen A, Nakken KO, Lossius M. Sexual function in people with epilepsy: Similarities and differences with the general population. Epilepsia. 2019;60(9):1984–1992. DOI: 10.1111/epi.16311. DOI: https://doi.org/10.1111/epi.16311
Rättyä J, Turkka J, Pakarinen AJ, Knip M, Kotila MA, Lukkarinen O, Myllylä VV, Isojärvi JI. Reproductive effects of valproate, carbamazepine, and oxcarbazepine in men with epilepsy. Neurology. 2001;56(1):31–36. DOI: 10.1212/wnl.56.1.31 DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.56.1.31
Herzog AG, Drislane FW, Schomer DL, Pennell PB, Bromfield EB, Kelly KM, Farina EL, Frye CA. Differential effects of antiepileptic drugs on sexual function and reproductive hormones in men with epilepsy: interim analysis of a comparison between lamotrigine and enzyme-inducing antiepileptic drugs. Epilepsia. 2004;45(7):764–768. DOI: 10.1111/j.0013-9580.2004.60703.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.0013-9580.2004.60703.x
Adewole KE, Attah AF, Osawe SO. Exploring phytotherapeutic approach in the management of valproic acid-induced toxicity. ADV TRADIT MED (ADTM). 2023;23:347–367. DOI: 10.1007/s13596-021-00575-6 DOI: https://doi.org/10.1007/s13596-021-00575-6
Jodar M, Oliva R. Protamine alterations in human spermatozoa. Advances in experimental medicine and biology. 2014;791:83–102. DOI: 10.1007/978-1-4614-7783-9_6 DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-4614-7783-9_6
Abu-Risha SE, Sokar SS, Elzorkany KE, Elsisi AE. Donepezil and quercetin alleviate valproate-induced testicular oxidative stress, inflammation and apoptosis: Imperative roles of AMPK/SIRT1/ PGC-1α and p38-MAPK/NF-κB/ IL-1β signaling cascades. International immunopharmacology. 2024;134:112240. DOI: 10.1016/j.intimp. 2024.112240 DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.112240
Asghar MA., Tang S, Wan B, Han H, Wong LP, Zhang X, Zhao Q. Understanding the impact of valproate on male fertility: insights from preclinical and clinical meta-analysis. BMC pharmacology & toxicology. 2024;25(1):69. DOI: 10.1186/s40360-024-00791-1. DOI: https://doi.org/10.1186/s40360-024-00791-1
Markoula S, Siarava E, Kostoulas C, Zikopoulos A, Georgiou I. An open study of valproate in subfertile men with epilepsy. Acta neurologica Scandinavica. 2020;142(4):317–322. DOI: 10.1111/ane.13311 DOI: https://doi.org/10.1111/ane.13311
Spencer D. Levetiracetam in Men With Epilepsy: Testosterone Is Left Alone But Sperm Count Is Paramount. Epilepsy currents. 2017;17(2):99–100. DOI: 10.5698/1535-7511.17.2.99 DOI: https://doi.org/10.5698/1535-7511.17.2.99
Chen LW, Chen MY, Chen KY, Lin HS, Chien CC, Yin HL. Topiramate-associated sexual dysfunction: A systematic review. Epilepsy & behavior: E&B. 2017;73:10–17. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.05.014 DOI: https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.05.014
Hung LC, Chow JC, Chang CY, Tsai JJ, Huang CW. Topiramate related reversible erectile dysfunction in temporal lobe epilepsy. Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. 2012;33(2):331–333. DOI: 10.1007/s10072-011-0683-4 DOI: https://doi.org/10.1007/s10072-011-0683-4
Otoom S, Batieneh H, Hassan Z, Daoud A. Effects of long-term use Topiramate on fertility and growth parameter in adult male rats. Neuro endocrinology letters. 2004;25(5):351–355.
Zhao S, Tang Z, Xie Q, Wang J, Luo L, Liu Y, Zhu Z, Luo J, Zhao Z. Association between epilepsy and risk of sexual dysfunction: A meta-analysis. Seizure. 2019;65:80–88. DOI: 10.1016/j.seizure.2019.01.004 DOI: https://doi.org/10.1016/j.seizure.2019.01.004
Isojärvi JI, Löfgren E, Juntunen KS, Pakarinen AJ, Päivänsalo M, Rautakorpi I, Tuomivaara L. Effect of epilepsy and antiepileptic drugs on male reproductive health. Neurology. 2004;62(2):247–253. DOI: 10.1212/01.wnl.0000098936.46730.64 DOI: https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000098936.46730.64
Xiaotian X, Hengzhong Z, Yao X, Zhipan Z, Daoliang X, Yumei W. Effects of antiepileptic drugs on reproductive endocrine function, sexual function and sperm parameters in Chinese Han men with epilepsy. Journal of clinical neuroscience: official journal of the Neurosurgical Society of Australasia. 2013;20(11):1492–1497. DOI: 10. 1016/j.jocn.2012.11.028 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2012.11.028
Hamed SA, Moussa EM, Tohamy AM, Mohamed KO, Mohamad ME, Sherif TM, Abdellah MM. Seminal fluid analysis and testicular volume in adults with epilepsy receiving valproate. Journal of clinical neuroscience: official journal of the Neurosurgical Society of Australasia. 2015;22(3):508–512. DOI: 10.1016/j.jocn.2014.08.029 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2014.08.029
Ceylan M, Yalcin A, Bayraktutan OF, Karabulut I, Sonkaya AR. Effects of levetiracetam monotherapy on sperm parameters and sex hormones: Data from newly diagnosed patients with epilepsy. Seizure. 2016;41:70–74. DOI: 10.1016/j.seizure.2016.06.001 DOI: https://doi.org/10.1016/j.seizure.2016.06.001
Ocek L, Tarhan H, Uludağ FI, Sarıteke A, Köse C, Colak A, Zorlu F, Zorlu Y. Evaluation of sex hormones and sperm parameters in male epileptic patients. Acta neurologica Scandinavica. 2018;137(4):409–416. DOI: 10.1111/ane.12892 DOI: https://doi.org/10.1111/ane.12892
Wu D, Chen L, Ji F, Si Y, Sun H. The effects of oxcarbazepine, levetiracetam, and lamotrigine on semen quality, sexual function, and sex hormones in male adults with epilepsy. Epilepsia. 2018;59(7):1344–1350. DOI: 10.1111/epi.14450 DOI: https://doi.org/10.1111/epi.14450
Mehrdokht Mazdeh, Mahzad Heidari, Mohammad Taheri, Soudeh Ghafouri-Fard. Anticonvulsant Drugs Effects on Sex Hormone Levels and Sexual Function in Men with Epilepsy. Future Neurology. 2020;15:2:FNL43. DOI: 10.2217/fnl-2019-0028 DOI: https://doi.org/10.2217/fnl-2019-0028
Guo Y, Chen L, Wu D, Yu L, Sun H, Zhu Q. A Comparative Study of the Effects of Valproate and Oxcarbazepine on Sexual Function, Sperm Quality, and Sex Hormones in Males with Epilepsy. BioMed research international. 2021;2021:6624101. DOI: 10.1155/2021/ 6624101 DOI: https://doi.org/10.1155/2021/6624101
Kaufman KR, Coluccio M, Sivaraaman K, Campeas M. Lamotrigine-induced sexual dysfunction and non-adherence: case analysis with literature review. BJPsych open. 2017;3(5):249–253. DOI: 10.1192/bjpo.bp.117.005538 DOI: https://doi.org/10.1192/bjpo.bp.117.005538
Kaufman KR, Struck PJ. Gabapentin-induced sexual dysfunction. Epilepsy & behavior: E&B. 2011;21(3):324–326. DOI: 10.1016/j.yebeh.2011.04.058, DOI: https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2011.04.058
Calabrò RS, Magaudda A, Nibali VC, Bramanti P. Sexual dysfunction induced by lacosamide: An underreported side effect? Epilepsy & behavior: E&B. 2015;46:252–253. DOI: 10.1016/j.yebeh.2015.01.031 DOI: https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2015.01.031
Doty P, Hebert D, Mathy FX, Byrnes W, Zackheim J, Simontacchi K. Development of lacosamide for the treatment of partial-onset seizures. Annals of the New York Academy of Sciences. 2013;1291(1):56–68. DOI: 10.1111/ nyas.12213. DOI: https://doi.org/10.1111/nyas.12213
Mulheron S, Leahy TP, McStravick M, Doran R, Delanty N. A comparison of cenobamate with other newer antiseizure medications for adjunctive treatment of focal-onset seizures: A systematic review and network meta-analysis. Seizure. 2024;118:80–90. DOI: 10.1016/j.seizure. 2024.04.004 DOI: https://doi.org/10.1016/j.seizure.2024.04.004
https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2021/20211028153660/anx_153660_en.pdf
Tallon E, O'Donovan L, Delanty N. Reversible male infertility with valproate use: A review of the literature. Epilepsy Behav Rep. 2021;16:100446. DOI: 10.1016/j.ebr. 2021.100446 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebr.2021.100446
