ВПЛИВ ДЕФІЦИТУ ГІДРОГЕНУ СУЛЬФІДУ НА ПАТОГЕНЕТИЧНІ МЕХАНІЗМИ ПРОГРЕСУВАННЯ ХРОНІЧНОГО ОБСТРУКТИВНОГО ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ ТА НЕАЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТОГЕПАТИТУ НА ТЛІ ОЖИРІННЯ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2019.v0.i1.10067Ключові слова:
хронічне обструктивне захворювання легень, неалкогольний стеатогепатит, ожирінняАнотація
Комплексні дослідження гомеостазу гідрогену сульфіду (Н2S) можуть відкрити нові механізми взаємообтяження хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) та неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ).
Мета – встановити роль Н2S у механізмах прогресування ХОЗЛ та НАСГ на тлі ожиріння.
Матеріал і методи. Обстежено 100 хворих на ХОЗЛ, у тому числі 49 із НАСГ та ожирінням І ступеня: 1 група – 28 пацієнтів із ХОЗЛ (2B GOLD); 2 група – 23 хворих на ХОЗЛ (3C, D); 3 група – 25 пацієнтів із ХОЗЛ (2B) із НАСГ; 4 група – 24 хворих на ХОЗЛ (3C, D) із НАСГ; контрольна група – 20 практично здорових осіб (ПЗО).
Результати. Вміст у крові Н2S у ПЗО склав (75,3±3,2) мкмоль/л. У хворих усіх груп вміст у крові Н2S був знижений: у хворих 1 та 2 груп – у 1,3 та 1,7 раза (р<0,05), у хворих 3 та 4 груп – у 2,2 та 2,9 раза (р<0,05), порівняно з ПЗО (р<0,05). Вміст Н2S вірогідно знижувався із зростанням стадії ХОЗЛ та за коморбідності з НАСГ. Встановлені кореляційні взаємозв'язки між вмістом Н2S та показниками активності цитолізу гепатоцитів (АлАТ: r=-0,63-0,66, р<0,05), бронхообструкції (ОФВ1: r=0,69, р<0,05), гіперліпідемії (r=-0,52-0,61, р<0,05), гіперпродукції компонентів сполучної тканини (білковозв'язаний оксипролін, глікозаміноглікани, фібронектин, гексозаміни, сіалові кислоти), які свідчать про фіброзування органів (r=-0,65-0,71, р<0,05), протеоліз (r=-0,48-0,56, р<0,05), дисфункцію ендотелію (монооксид нітрогену, гомоцистеїн (r=-0,55-0,69, р<0,05) вказують на роль дефіциту Н2S у механізмах взаємообтяження коморбідних захворювань.
Висновок. Дефіцит гідрогену сульфіду в крові вірогідно впливає на механізми прогресування ХОЗЛ та НАСГ на тлі ожиріння. Такий висновок зроблено на підставі дослідження вмісту білкових та вуглеводно-білкових компонентів позаклітинного матриксу та протеїназоінгібіторної системи, ліпідного профілю крові, функціонального стану ендотелію.
Посилання
Babak, O.Ya., & Kolesnikova, O.V. (2008). Stan syrovatkovykh markeriv fibrozu pechinky pry nealkoholnii zhyrovii khvorobi pechinky [Status of serum liver fibrosis markers in non-alcoholic fatty liver disease]. Suchasna hastroenterolohiia – Modern Gastroenterology, 3 (41), 9-13 [in Ukrainian].
Hryniuk, O.Ye., Khukhlina, O.S., Antoniv, A.A., & Mandryk, O.Ye. (2018). Nealkoholna zhyrova khvoroba pechinky, ozhyrinnia ta khronichne obstruktyvne zakhvoriuvannia lehen: chynnyky ryzyku ta mekhanizmy vzaiemoobtiazhennia ta prohresuvannia [Non-alcoholic fatty liver disease, obesity and chronic obstructive pulmonary disease: risk factors and mechanisms of interweaving and progression]. Nealkoholna zhyrova khvoroba pechinky ta komorbidni stany: osoblyvosti patohenezu, kliniky, diahnostyky, likuvannia: kol. monoh. – Non-alcoholic fatty liver disease and comorbid conditions: peculiarities of pathogenesis, clinics, diagnostics, treatment. Chernivtsi [in Ukrainian].
Ratziu, V., Bellentani, S., & Cortez–Pinto, H. (2010). A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. Journal of Hepatology, 53 (2), 372-384.
Fang, L.P., Lin, Q., Tang, C.S, & Liu, X.M. (2009). Hydrogen sulfide suppresses migration, proliferation and myofibroblast transdifferentiation of human lung fibroblasts. Pulmonary Pharmacology and Therapeutics, 22 (6), 554-561.
Guo, C., Liang, F., Shah Masood, W., & Yan, X. (2014). Hydrogen sulfide protected gastric epithelial cell from ischemia/reperfusion injury by Keap1 s-sulfhydration, MAPK dependent anti-apoptosis and NF-κB dependent anti-inflammation pathway. European Journal of Pharmacology, 725 (1), 70-78.
Fang, L., Li, H., & Tang, C. (2009). Hydrogen sulfide attenuates the pathogenesis of pulmonary fibrosis induced by bleomycin in rats. Physiol. Pharmacol., 87 (7), 531-538. doi: 10.1139/y09-039.
Fan, H.N., Wang, H.J., & Yang-Dan, C.R. (2013). Protective effects of hydrogen sulfide on oxidative stress and fibrosis in hepatic stellate cells. Mol. Med. Rep. 7 (1), 247-253.
Chen, Y.H., Yao, W.Z., & Gao, J.Z. (2009). Serum hydrogen sulfide as a novel marker predicting bacterial involvement in patients with community-acquired lower respiratory tract infections. Respirology, 14 (5), 746-752.
Wortley, K.E., del Rincon, J.P., & Murray, J.D. (2005). Absence of ghrelin protects against early–onset obesity. J. Clin. Invest., 115 (12), 3573-3578.
Adams, L.A., & Lindor, K.D. (2007). Nonalcoholic fatty liver disease. Ann. Epidemiol., 17 (11), 863-869.
Chalasani, N., Younossi, Z., & Lavine, J.E. (2012). The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: Practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Am. J. Gastroenterol., 107 (6), 811-826.
Khukhlina, O.S., Hryniuk, O.Y., & Kovalenko, S.V. (2018). Clinical and pathogenetic features of nonalcoholic steatohepatitis for comorbidity with bronchial asthma on the background of obesity. Wiadomości Lekarskie, LXXI, 376.
Ruffillo, G., Fassio, E., & Alvarez, E. (2011). Comparison of NAFLD fibrosis score and BARD score in predicting fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. J. Hepatol., 54 (1), 160-163.
Wong, V.W., Vergniol, J., & Wong, G.L. (2010). Diagnosis of fibrosis and cirrhosis using liver stiffness measurement in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology, 51 (2), 454-462.
Hossain, N., Afendy A., & Stepanova, M. (2009). Independent predictors of fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 7 (11), 1224-1229.
