ХРОМАТО-МАС-СПЕКТРОМЕТРИЧНИЙ АНАЛІЗ ТІАНЕПТИНУ В СЕЧІ

Автор(и)

  • N. V. Horlachuk Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського image/svg+xml
  • L. M. Mosula Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського image/svg+xml
  • N. O. Zarivna Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського image/svg+xml

DOI:

https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2018.v0.i4.9828

Ключові слова:

тіанептин, метаболіти, хромато-мас-спектрометрія, екстракти, антидепресанти

Анотація

Вступ. Коаксил (тіанептин) є антидепресантом нового покоління із селективно-серотонінергічною дією. Останнім часом в Україні відзначається значне збільшення немедичного використання атипового трициклічного антидепресанту – тіанептину. За даними вітчизняних наркологів та психіатрів, ним зловживають наркомани. У літературних джерелах є відомості про те, що цей лікарський засіб поєднує в собі властивості опію, героїну та кокаїну. Приймання тіанептину у великих дозах (400−600 мг внутрішньовенно) призводить до стану ейфорії і дає наркотичний ефект у декілька разів сильніший, ніж героїн та кокаїн.

Мета дослідження – вивчити і визначити метаболіти тіанептину, що утворюються в організмі людини та які виявляють у сечі в ході досліджень методом газової хроматографії і хромато-мас-спектрометрії.

Методи дослідження. Аналіз проводили на газовому хроматографі Agilent 6890N з мас-селективним детектором Agilent 5973 і автоінжектором Agilent 7683 (США), обладнаному хроматографічною кварцовою капілярною колонкою FactorFOUR фірми “Varian” (США). Газ-носій – гелій.

Результати й обговорення. Результати аналізу екстрактів, отриманих як при кислих, так і при лужних значеннях рН, показали наявність у них метаболіту тіанептину МС5. Крім основного метаболіту МС5, в екстрактах, одержаних при рН 3–4, були також присутні дезалкілдезамінотіанептин і дезалкілдезамінонортіанептин, а в екстрактах, отриманих при рН 9–10, – дезалкілтіанептин і метаболіт, структуру якого на даний момент встановити не вдалося. На основі того, що головний метаболіт тіанептину МС5 ізолюється із сечі як при кислих значеннях рН (рН 3–4), так і при лужних (рН 9–10), для хромато-мас-спектрометричного його аналізу можна використовувати і кислі і лужні екстракти.

Висновки. Показано можливість використання методів газової хроматографії та хромато-мас-спектрометрії для аналізу метаболітів. Основний метаболіт тіанептину може ізолюватися із сечі при кислих, а також лужних значеннях рН середовища.

Посилання

Ranevskiy, K.S. (2010). Antidepressanty: teyrokhimicheskiye aspekty mekhanizma deystviya [Antidepressants, in addition to being effective therapeutic agents for depression, have also proved to be multifaceted drugs useful for treating a number of other psychiatric and neurologic disorders]. Psykhiatriya i psikhofarmakoterapiya – Psychiatry and Psychopharmacotherapy, 1, (3), 35-38 [in Russian].

Caccia, S. (2009). Metabolism of the newer antidepressants. Clin. Pharmacokinet., 34, (4), 292-294.

Labrid, C., Labrid, C., Mocaer, E., & Kamoun, A. (2009). Neurochemical and pharmacological properties of tianeptine, a novel anti-depressant. Br. J. Psychiatry,160, 56-60.

Fromenty, B., Fromenty,B., Freneaux, E., & Lable, Q. (2009). Tianeptine, a new tricyclie antidepressant metabolized by beta − oxidation of its heptanoic side chain, inhibits the mitochondrial oxidation of medium and short chain fatty acids in mice. Biochem. Pharmacol., 1, (21), 43-51.

Leterme , L., Singlan,Y., & Auclair V. (2008). Misuse of tianeptine: five cases of abuse. Ann. Med. In., 2, 58-63.

Ryabtseva, A., & Bardeeva, Yu. (2013). Toksicheskoye porazheniya organa zreniya u inyektsionykh potrebiteley tianeptina [Tianeptine is an atypical antidepressant with a unique mechanism of action and recently it has been also reported that its major metabolite, compound MC5, possesses pharmacological activity similar to that of the parent drug]. Narkologiya – Narcology, 1, 25-28 [in Russian].

Gaulier, J.M., Marquet, P., Lacassie, E. (2012). High-performance liquid chromatographic determination of tianeptine in plasma applied to pharmacokinetic studies. J. Chromatogr. B., 748, 407-414.

Caсcia, S. (2008). Metabolism of the newer antidepressants. An overview of the pharmacological and pharmacokinetiс implications. Clin. Pharmacokinet., 34, (4), 281-302.

Santana, F., Bonato, P. (2008).Enantioselective analysis of mianserin and its two major metabolites in human plasma by liquid chromatography – mass spectrometry after three phase liquid phase microextraction. Anal. Chim. 606, (1), 80–91.

Завантаження

Опубліковано

2019-02-06

Номер

Розділ

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ