ПОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ В-ЛІМФОЦИТІВ ПРИ ВІЛ-ІНФЕКЦІЇ

Автор(и)

  • H. O. Revenko ДЗ «Дніпропетровська медична академія» МОЗ України
  • V. V. Mavrutenkov ДЗ «Дніпропетровська медична академія» МОЗ України

DOI:

https://doi.org/10.11603/1681-2727.2017.1.7772

Ключові слова:

ВІЛ, В-клітини, лімфоцити, лімфопенія, імунопатогенез, апоптоз, АРТ, вакцинація.

Анотація

Мета роботи – на підставі літературних відомостей проаналізувати порушення функції В-лімфоцитів при ВІЛ-інфекції.

ВІЛ спричинює хронічну інфекцію, що не знищується імунним захистом організму. Крім прогресуючого зниження та дисфункції CD4+ Т-клітин, ВІЛ-інфекція призводить до інтенсивних фенотипічних та функціональних порушень у пулі В-лімфоцитів. Хоча В-клітини не є основною мішенню для ВІЛ, є достатня кількість досліджень, що свідчать про суттєві порушення саме у субпопуляції В-лімфоцитів.

Висновки. Крім явної лімфопенії, що обумовлена CD4+ Т-лімфоцитопенією, відбуваються функціональні порушення, насамперед, у популяції В-клітин, а саме: гіпергаммаглобулінемія, поліклональна аномальна активація В-клітин, збільшення незрілих/перехідних В-лімфоцитів, індукція термінального диференціювання В-клітин, підвищення рівнів автоантитіл, патологічна схильність до апоптозу, збільшення частоти В-клітинних злоякісних пухлин, а також, що досить важливо, низька гуморальна імунна відповідь на вакцинні антигени. Враховуючи останній аспект, необхідно буде направити зусилля на вдосконалення імунопрофілактики ВІЛ-інфікованих осіб, що зменшить ризик виникнення «вакцинокерованих» інфекційних захворювань. Також з ВІЛ-інфекцією асоційовано зменшення CD27 В-клітин пам’яті, що можливо, не буде нівелюватись, навіть при ранньому призначенні антиретровірусної терапії. І клітинний, і гуморальний імунітет не в змозі контролювати цю інфекцію, що призводить до суттєвого виснаження функції лімфоцитів та збільшує сприйнятливість до опортуністичних інфекцій. Більш глибоке розуміння патогенних механізмів дисфункції В-лімфоцитів зможе потенційно привести до нових стратегій щодо лікування, створення профілактичної вакцини. У даному огляді представлені механізми, що беруть участь у порушенні функції В-клітин при ВІЛ-інфекції, що менш за все вивчені в імунопатогенезі ВІЛ-інфекції. 

Біографії авторів

H. O. Revenko, ДЗ «Дніпропетровська медична академія» МОЗ України

асистент кафедри інфекційних хвороб ДЗ "Дніпропетровська медична академія МОЗ України"

V. V. Mavrutenkov, ДЗ «Дніпропетровська медична академія» МОЗ України

доктор медичних наук, професор кафедри інфекційних хвороб ДЗ "Дніпропетровська медична академія"

Посилання

Baum, L. L. (2010). Role of humoral immunity in host defense against HIV. Current HIV/AIDS Reports, 7(1), 11-18. doi: 10.1007/s11904-009-0036-6

Alter, G., & Moody, M. A. (2010). Humoral responce to HIV-1: new insights, renewal focus. J. Infect. Dis., (2), 315-322. doi: 10.1086/655654

Shen, X., & Tomaras G. D. (2011). Alterations of the B-cell response by HIV-1 replication. Current HIV/AIDS Reports, 8(1), 23-30. doi: 10.1007/s11904-010-0064-2

Longwe, H., Gordon, S., Malamba, R., & French N. (2010) Characterising B cell number and memory B cell in HIV infected Malawian adults. BMC Infect. Dis., (10), 280-285. doi: 10.1186/1471-2334-10-280

Grevenynghe, J., Cubas, R. A., Noto, A., DaFonceca, S., He, Z., Peretz, Y., & Haddad, E. K. (2011). Loss of memory B cells during chronic HIV infection is driven by Foxo3a- and Trail-mediated apoptosis. J. Clin. Invest., 121(10), 3877-3888. doi: 10.1172/JCI59211

Subramaniam, K., Metzger, B., Hanau, L. H., Guh, A., Rucker L., Badri, S., & Pirofski L. A. (2009) Ig M (+) memory B cell expression predicts HIV-associated Cryptococcus status. J. Infect. Dis., 200 (2), 244-251. doi: 10.1086/599318

Cagigi, A., Nilsson, A., De Milito, A., & Chiodi, F. (2008). B cell immunopathology during HIV-1 infection: lessons to learn for HIV-1 vaccine design. Vaccine, 26(24), 3016-3025. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.11.063

Fontaine, J., Chagnon-Choquet, J., Valske, H. S., Poudrier, J., & Roger, M. (2011). High expression levels of B lymphocyte stimulator (BLyS) by dendritic cells correlate with HIV-related B-cell disease progression in humans. Blood, 117(1), 145-155. doi: 10.1182/blood-2010-08-301887

Hu, Z., Luo, Z., Wan, Z., Wu, H., Li, W., Zhang, T., & Jiang, W. (2015). HIV-associated memory B cell perturbations. Vaccine, 33(22), 2524-2529. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.04.008

Rethi, B., Sammicheli, S., Amu, S., Pensieroso, S., Heideman, D., Thang, P. H., & Chiodi, F. (2013). Concerted effect of lymphopenia, viraemia and T-cell activation on Fas experession of peripheral B cells in HIV-1-infected patients. AIDS, 27(2), 155-162. doi: 10.1097/QAD.0b013e32835b8c5e

Ruffin, N., Lantto, R., Pensieroso, S., Sammicheli, S., Heideman, B., Rethi, B., & Chiodi F. (2012). Immune activation and increased IL-21R expression are associated with the loss of memory B cell during HIV-1 infection. J. Intern. Med., 272(5), 492-503. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02550

Pensieroso, S., Galli, L., Nozza, S., Ruffin, N., Castagna, A., Tambussi, G., & Scarlatti, G. (2013). B-cell subset alterations and correlated factors in HIV-1 infection. AIDS, 27(8), 1209-1217. doi: 10.1097/QAD.0b013e32835edc47

Moir, S., & Fauci, A. S. (2013). Insights into B cells and HIV-specific B-cell responses in HIV-infected individuals. Immunol. Rev., 254(1), 207-224. doi: 10.1111/imr.12067

Amu, S., Ruffin, N., Rethi, B., & Chiodi, F. (2013). Impairment of B-cell functions during HIV-1 infection. AIDS, 27(15), 2323-2334. doi: 10.1097/QAD.0b013e328361a427

Moir, S., Buckner, C. M., Ho, J., Wang, W., Chen, J., Waldner, A .J., & Chun, T. W. (2010). B cells in early and chronic HIV infection: evidence for preservation of immune function associated with early initiation of antiretroviral therapy. Blood, 116, 5571-5579. doi: 10.1182/blood-2010-05-285528

Iwajomo, O. H., Finn A., Moons P., Nkhata R., Sepako E., Ogunniyi A. D., & Heydermann, R. S. (2011). Deteriorating pneumococcal-specific B-cell memory in minimally symptomatic African children with HIV infection. J. Infect. Dis., 204(4), 534-543. doi: 10.1093/infdis/jir316

Hart, M., Steel, A., Clark, S. A., Moyle, G., Nelson, M., Henderson, D. C., & Kelleher, P. (2007). Loss of discrete memory B cell subsets is associated with impaired immunization responses in HIV-1 infection and may be a risk factor for invasive pneumococcal disease. J. Immunol., 178(12), 8212-8220.

Amu, S., Lavy-Shahaf, G., Cagigi, A., Hejdeman, B., Nozza, S., Lopalco, L., & Chiodi, F. (2014). Frequency and phenotype of B cell subpopulations in young and aged HIV-1 infected patients receiving ART. Retrovirology, 11,76-81. doi: 10.1186/s12977-014-0076-x

Klein, U., & Dalla-Favera, R. (2008). Germinal centres: role in B-cell physiology and malignancy. Nature Rev. Immunol., 8(1), 22-33. doi:10.1038/nri2217

Titanji, K., Chiodi, F., Bellocco, R., Schepis, D., Osorio, L., Tassandin, C., & De Milito A. (2005). Primary HIV-1 infection sets the stage for important B lymphocyte dysfunction. AIDS, 19(17), 1947-1955.

Dang, L. V., Nilsson, A., Ingelman-Sundberg, H., Cagigi, A., Gelinck, L. B., Titanji, K., & Chiodi F. (2012). Soluble CD27 induces IgG production through activation of antigen-primed B cells. J. Intern. Med., 271(3), 282-293. doi: 10.1111/j.1365-2796.2011.02444.x

Moir, S., & Fauci, A. S. (2014). B-cell exhaustion in HIV infection: the role of immune activation. Current opinion in HIV and AIDS, 9(5), 472-477. doi: 10.1097/COH.0000000000000092

Jelicic, K., Cimbro, R., Nawaz, F., Huang, W., Zheng, X., Yang, J., & Fauci A. S. (2013). The HIV-1 envelope protein gp120 impairs B cell proliferation by inducing TGF-beta1 production and FcRL4 expression. Nature Immunology, 14(12), 1256-1265. doi: 10.1038/ni.2746

Jiang, W. (2012). Microbial Translocation and B Cell Dysfunction in Human Immunodeficiency Virus Disease. Am. J. Immunol., 8(2), 44-51. doi: 10.3844/ajisp.2012.44.51

Cagigi, A., Rinaldi, S., Cotugno, N., Manno, E. C., Santilli, V., Mora, N., & Palma P. (2014). Early highly active antiretroviral therapy enhances B-cell longevity: a 5 year follow up. Pediatr. Infect. Dis. J., 33(5), 126-131. doi: 10.1097/INF.0000000000000144.

Boliar, S., Murphy, M. K., Tran, T. C., Carnathan, D. G., Armstrong, W.S., Silvestri, G., & Derdeyn, C. A. (2012). B-lymphocyte dysfunction in chronic HIV-1 infection does not prevent cross-clade neutralization breadth. J. Virol., 86(15), 8031-8040. doi: 10.1128/JVI.00771-12

Muema, D. M., Macharia, G. N., Hassan, A. S., Mwaringa, S. M., Fegan G.W., Berkley, J. A., & Urban, B. C. (2015). Control of viremia enables acquisition of resting memory B cell with age and normalization of activated B cell phenotypes in HIV-infected children. J. Immunol., 195(3), 1082-1991. doi: 10.4049/jimmunol.1500491

Pallikkuth, S., Parmigiani, A., & Pahwa, S. (2012). Role of IL-21 and IL-21 receptor on B cells in HIV infection. Crit. Rev. Immunol., 32(2), 173-195.

Kardava, L., Moir, S., Shah, N., Wang, W., Wilson, R., Buckner, C. M., & Fauci, A. S. (2014). Abnormal B cell memory subsets dominate HIV-specific responses in infected individuals. J. Clin. Invest., 124(7), 3252-3262. doi: 10.1172/JCI74351

Muir, R., Metcalf, T., Tardif, V., Takata, H., Phanuphak, N., Kroon, E., & Haddad E.K. (2016). Altered memory circulation T follicular helper-B cell interaction in early acute HIV infection. PLoS Pathogens, 12(7), e1005777. doi: 10.1371/journal.ppat.1005777

Ademokun, A., Wu, Y. C., & Dunn-Walters, D. (2010). The ageing B cell population: composition and function. Biogerontology, 11(2), 125-137. doi: 10.1007/s10522-009-9256-9

Samuelsson, A., Broström, C., van Dijk, N., Sönnerborg, A., & Chiodi, F. (1997). Apoptosis of CD4+ and CD19+ cells during human immunodeficiency virus type 1 infection – correlation with clinical progression, viral load and loss of humoral immunity. Virology, 238(2), 180-182.

Titanji, K., De Milito, A., Cagigi, A., Thorstensson, R., Grützmeier, S., Atlas, A., & Chiodi, F. (2006). Loss of memory B cells impairs maintenance of long-term serologic memory during HIV-1 infection. Blood, 108(5), 1580-1587.

De Milito, A. (2004). B lymphocytes dysfunction in HIV infection. Curr. HIV Res., 2(1), 11-21.

Moir, S., & Fauci, A. S. (2009). B cells in HIV infection and disease. Nature Rev. Immunol., 9(4), 235-245. doi: 10.1038/nri2524

Bussmann, B. M., Reiche, S., Bieniek, B., Krznaric, I., Ackermann, F., & Jassoy C. (2010). Loss of HIV-specific memory B-cells as potential mechanism for the dysfunction of the humoral immume response against HIV. Virology, 397(1), 7-13. doi: 10.1016/j.virol.2009.11.003

Kunz, K., Reiche, S., Dwai, Y., Cordes, C., Krznaric, I., Bussmann, B. M., & Jassoy C. (2011). A Broad spectrum of functional HIV-specific memory B cells in blood of infected individuals with high CD4+ T-cell counts. J. Acquir. Immune Deficiency Syndromes, 57(3), 56-58. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821dd9d1

Cubas, R. A., Mudd, J. C., Savoye, A. L., Perreau, M., van Grevenynghe, J., & Metcalf, T. (2013). Inadequate T follicular cell impairs B cell immunity during HIV infection. Nature Medicine, 19(4), 494-499. doi: 10.1038/nm.3109

Boswell, K. L., Paris, R., Boritz, E., Ambrozak, D., Yamamoto, T., Darko, S., & Koup, R. A. (2014). Loss of circulation CD4 T cells with B cell helper function during chronic HIV-infection. PloS Pathogens, 10(1), e1003853 doi: 10.1371/journal.ppat.1003853

D’Orsogna, L. J., Krueger, R. G., McKinnon, E. J., & French, M. A. (2007). Circulating B-cell subpopulations are affected differently by HIV infection and antiretroviral therapy. AIDS, 21(13), 1747-1752. doi: 10.1097/QAD.0b013e32828642c7

Sereti, I., Dunham, R. M., Spritzler, J., Aga, E., Proschan, M. A., Medvik, K., & Lederman, M. M. (2009). IL-7 administration drives T cell-cycle entry and expansion in HIV-1 infection. Blood, 113(25), 6304-6314. doi: 10.1182/blood-2008-10-186601.

Dorner, T., Radbruch, A. (2007). Antibodies B cell memory in viral immunity. Immunity, 27(3), 384-392.

Haas, A., Zimmermann, K, & Oxenius, A. (2011). Antigen-dependent and –independent mechanisms of T and B cell hyperactivation during chronic HIV-1 infection. J. Virology, 85(23), 12102-12113. doi: 10.1128/JVI.05607-11

Sciaranghella, G., Tong, N., Mahan, A. E., Suscovich, T. J., & Alter, G. (2013). Decoupling activation and exhaustion of B cells in spontaneous controllers of HIV infection. AIDS, 27(2), 175-180. doi: 10.1097/QAD.0b013e32835bd1f0

Buckner, C. M., Kadarva, L., Zhang, X., Gittens, K., Justement, J. S., Kovacs, C., & Moir S. (2016). Maintenance of HIV-Specific Memory B-cells Responses in Elite Controllers Despite Low Viral Burdens. J. Infect. Dis., 214(3), 390-398. doi: 10.1093/infdis/jiw163

Leggat, D. J., Iyer, A. S., Ohtola, J. A., Kommoori, S., Duggan, J. M., Georgescu, C. A., & Westerink, M. J. (2015). Response to Pneumococcal Polysaccharide Vaccination in Newly Diagnosed HIV-Positive Individuals. J. AIDS & Clin. Res., 6, pii, 419. doi: 10.4172/2155-6113.1000419

Tsachouridou, O., Skoura, L., Zebekakis, P., Margariti, A., Georgiou, A., Bougiouklis, D., & Metallidis, S. (2016). Antiretroviral naive and treated patients: Discrepancies of B cell subsets during the natural course of human immunodeficiency virus type 1 infection. World J. Virology, 5(4), 155-160. doi: 10.5501/wjv.v5.i4.155

Quiros-Roldan, E., Serana, F., Chiarini, M., Zanotti, C., Sottini, A., Gotti, D., & Imberti, L. (2012). Effects of combined antiretroviral therapy on B- and T-cell release from production sites in long-term treated HIV-1+ patients. J. Transl. Med., 10, 94-99. doi: 10.1186/1479-5876-10-94

Tomaras, G. D., Binley, J. M., Gray, E. S., Crooks, E. T., Osawa, K., Moore, P. L., & Morris, L. (2011). Polyclonal B Cell Responses to Conserved Neutralization Epitopes in a Subset of HIV-1-Infected Individuals. J. Virology, 85(25), 11502-11519. doi: 10.1128/JVI.05363-11

Mogensen, T. H., Melchjorsen, J., Larsen, C. S., & Paludan, S. R. (2010). Innate immune recognition and activation during HIV infection. Retrovirology, 22, 54-58. doi: 10.1186/1742-4690-7-54

Klatt, N. R., Chomont, N., Douek, D. C., & Deeks S. G. (2013). Immune activation and HIV persistence: implications for curative approaches to HIV infection. Immunological Review, 254(1), 326-342. doi: 10.1111/imr.12065.

Younas, M., Psomas, C., Reynes, J., & Corbeau, P. (2016). Immune activation in the course of HIV-1 infection: Causes, phenotypes and persistence under therapy. HIV Medicine, 17(2), 89-105. doi: 10.1111/hiv.12310

Pedersen, K. K., Pedersen, M., Gaarbo, J. C., Ronit, A., Hartling, H. J., Bruunsqaard, H., & Neilsen, S. D. (2013). Persisting inflammation and chronic immune activation but intact cognitive function in HIV-infected patients after long-term treatment with combination antiretroviral therapy. J. Acquir. Immune Deficiency Syndromes, 63(3), 272-279. doi: 10.1097/QAI.0b013e318289bced

Caskey, M., Klein, F., & Nussenzweig, M. C. (2016). Broadly neutralizing antibodies for HIV-1 prevention or immunotherapy. New Engl. J. Med., 375(21), 2019-2021. doi 10.1056/NEJMp1613362

##submission.downloads##

Опубліковано

2017-06-14

Як цитувати

Revenko, H. O., & Mavrutenkov, V. V. (2017). ПОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ В-ЛІМФОЦИТІВ ПРИ ВІЛ-ІНФЕКЦІЇ. Інфекційні хвороби, (1), 50–59. https://doi.org/10.11603/1681-2727.2017.1.7772

Номер

Розділ

Статті