ГЕНЕТИЧНІ МЕХАНІЗМИ ФОРМУВАННЯ ТА ДІАГНОСТИКИ ХРОНІЧНОГО БРОНХІТУ В ДІТЕЙ

A. M. Shamsiev, Sh. A. Yusupov, L. A. Muhammadieva, B. A. Yuldashev

Анотація


Останнім часом багато уваги приділяється вивченню генетичних механізмів формування хронічних захворювань органів дихання, а особливо ролі прозапальних клітинних протеїназ.

Мета дослідження – дослідити поліморфізм гена матричних протеїназ (ММР) серед дітей із хронічним бронхітом.

Матеріали і методи.  У дослідження були включені зразки ДНК 30 дітей, хворих на хронічний бронхіт, та 100 здорових дітей групи контролю. Матеріалом для молекулярно-генетичного дослідження слугувала геномна ДНК. 

Результати досліджень та їх обговорення. Встановлено, що відсоток гетерозиготного генотипу для ММР9 (82A>G)  був вищим серед здорових дітей (46,6 % порівняно з 23,3 % серед пацієнтів із хронічним бронхітом). Відзначено зростання питомої ваги гомозиготних носіїв А алеля гена ММР12 (82A4G) серед дітей із хронічним бронхітом. Порівняльне дослідження поліморфізму гена ММР12 показало зростання гомозиготних АА генотипів поліморфізму  A82G гена матричних металопротеїназ ММР12.

Висновки. Запальний процес відіграє ключову роль у патогенезі хронічних захворювань органів дихання. Дані, отримані нами, свідчать, що ММР12 сімейства матричних металопротеїназ, активно залучений у патогенезі хронічного бронхіту. Отримані результати генотипування та аналізу генетичної асоціації дозволяє розробити доступний практичному лікареві алгоритм виявлення груп ризику з високою ймовірністю розвитку хронічного бронхіту.


Ключові слова


хронічний бронхіт; діти; генетичні фактори ризику; матричні металопротеїнази.

Повний текст:

ТУТ

Посилання


Silverman, E.K., Palmer, L.J., Mosley, J.D., Barth, M., Senter, J.M., Brown, A., … Weiss, S.T. (2002). Genomewide Linkage Analysis of Quantitative Spirometric Phenotypes in Severe Early-Onset Chronic Obstructive Pulmonary Disease. American Journal of Human Genetics, 70(5), 1229-1239.

Wan, X., Yang, C., Yang, Q., Xue, H., Fan, X., Tang, N. L. S., & Yu, W. (2010). BOOST: A Fast Approach to Detecting Gene-Gene Interactions in Genome-wide Case-Control Studies. American Journal of Human Genetics, 87(3), 325–340.http://doi.org/10.1016/j.ajhg.2010.07.021

Wang, P., Dai, M., Xuan, W., McEachin, R.C., Jackson, A.U., Scott, L. J., ... & Meng, F. (2006). SNP Function Portal: a web database for exploring the function implication of SNP alleles. Bioinformatics, 22(14), e523-e529.

Silverman, E. K., Vestbo, J., Agusti, A., Anderson, W., Bakke, P. S., Barnes, K.C., … Crapo, J.D. (2011). Opportunities and Challenges in the Genetics of COPD 2010: An International COPD Genetics Conference Report. COPD, 8(2), 121-135.

http://doi.org/10.3109/15412555.2011.558864.

Kumar, M., Phougat, N., Ruhil, S., Dhankhar, S., Balhara, M., & Chhillar, A.K. (2013). Genomics of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD); Exploring the SNPs of Protease-Antiprotease Pathway. Current Genomics, 14(3), 204-213.

http://doi.org/10.2174/1389202911314030006

Lagente, V., Manoury, B., Nenan, S., Le Quement, C., Martin-Chouly, C., & Boichot, E. (2005). Role of matrix metalloproteinases in the development of airway inflammation and remodeling. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 38(10), 1521-1530.

Hunninghake, G.M., Cho, M.H., Tesfaigzi, Y., Soto-Quiros, M.E., Avila, L., Lasky-Su, J., ... & Kull, I. (2009). MMP12, lung function, and COPD in high-risk populations. New England Journal of Medicine, 361(27), 2599-2608.

Mukhopadhyay, S., Sypek, J., Tavendale, R., Gartner, U., Winter, J., Li, W., ... & Macgregor, D.F. (2010). Matrix metalloproteinase-12 is a therapeutic target for asthma in children and young adults. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 126(1), 70-76.

Mocchegiani, E., Giacconi, R., & Costarelli, L. (2011). Metalloproteases / anti-metalloproteases imbalance in chronic obstructive pulmonary disease: genetic factors and treatment implications. Current opinion in pulmonary medicine, 17, S11-S19.




DOI: http://dx.doi.org/10.11603/2415-8798.2017.1.7468

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.