СИНТЕЗ ТА ПРОТИПУХЛИННА АКТИВНІСТЬ 6-(Н/Ме)-N-(5-R-БЕНЗИЛ-1,3-ТІАЗОЛ-2-ІЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГІДРО-1- БЕНЗОТІОФЕН-3-КАРБОКСАМІДІВ

Yu. V. Ostapiuk, D. A. Frolov, V. S. Matiychuk

Анотація


Мета роботи. Синтез нових 6-(Н/Ме)-N-(5-R-бензил-1,3-тіазол-2-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотіофен-3-карбокса-амідів та дослідження їх протипухлинної активності.

Матеріали і методи. При виконанні експериментальної частини роботи використано традиційні методи органічного синтезу. Вихідні реагенти синтезовані за відомими методиками із комерційно доступних реактивів. Спектри ЯМР одержаних сполук знімали на приладі Varian VXR-400, розчинник DMSO-d6, стандарт – тетраметилсилан. Вивчення протипухлинної активності синтезованих сполук виконували в рамках міжнародної наукової програми DTP (Developmental Therapeutic Program) Національного інституту раку (NCI, Бетезда, Меріленд, США).

Результати й обговорення. Отримано серію нових 6-(Н/Ме)-N-(5-R-бензил-1,3-тіазол-2-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотіофен-3-карбоксамідів (5а-h). Досліджено протипухлинну активність  N-[5-(3-хлоробензил)-1,3-тіазол-2-іл]-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотіофен-3-карбоксаміду (5b),  N-(5-бензил-1,3-тіазол-2-іл-6-метил-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотіофен-3-карбоксаміду (5d) та 6-мeтил-N-{5-[2-хлоро-5-(трифторометил)бензил]-1,3-тіазол-2-іл}-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотіофен-3-карбоксаміду (5h). Встановлено, що сполуки 5b і 5d володіють значним протипухлинним ефектом.

Висновки. Вперше отримано серію нових 6-(Н/Ме)-N-(5-R-бензил-1,3-тіазол-2-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотіофен-3-карбоксамідів (5а-h). Досліджено їх протипухлинну активність. Ідентифіковано сполуки-хіти, перспективні для подальшої оптимізації.


Ключові слова


тіазол; хлороарилювання; протипухлинна активність.

Повний текст:

тут

Посилання


Adnan A. Bekhita, Hesham TY Fahmyb, Sherif AF, Rostoma Alaa El-Din A. Bekhitd. Synthesis and biological evaluation of some thiazolylpyrazole derivatives as dual anti-inflammatory antimicrobial agents. Eur J Med Chem. 2010;45(12):6027-38.

Wang WL, Yao DY, Gu M, Fan MZ, Li JY, Xing YC, et al. Synthesis and biological evaluation of novel bisheterocycle-containing compounds as potential anti-influenza virus agents. Bioorg Med Chem Lett. 2005;15(23):5284-87.

Raveh A, Moshe S, Evron Z, Flescher E, Carmeli S. Novel thiazole and oxazole containing cyclic hexapeptides from a waterbloom of the cyanobacterium Microcystis sp. Tetrahedron. 2010;66(14):2705-12.

Fink BE, Mortensen DS, Stauffer SR, Aron ZD, Katzenellenbogen JA. Novel structural templates for estrogen-receptor ligands and prospects for combinatorial synthesis of estrogens. Chem Biol. 1999;6:205-19.

Bharti SK, Nath G, Tilak R, Singh SK. Synthesis, anti-bacterial and anti-fungal activities of some novel Schiff bases containing 2,4-disubstituted thiazole ring. Eur J Med Chem. 2010;45(2):651-60.

Singh UP, Bhat HR, Gahtorib P. Antifungal activity, SAR and physicochemical correlation of some thiazole-1,3,5-triazine derivatives. Journal of Medical Mycology. 2012;22(2):134-41.

Giri RS, Thaker HM, Giordano T, Williams J, Rogers D, Sudersanam V, et al. Design, synthesis and characterization of novel 2-(2,4-disubstituted-thiazole-5-yl)-3-aryl-3H-quinazoline-4-one derivatives as inhibitors of NF-kappaB and AP-1 mediated transcription activation and as potential anti-inflammatory agents. Eur J Med Chem. 2009;44(5):2184-9.

Haviv F, Ratajczyk JD, DeNet RW, et al. 3-[1-(2-Benzoxazolyl)hydrazino]propanenitrile derivatives: inhibitors of immune complex induced inflammation. J Med Chem. 1988;31:1719-28.

Clemence F, Martret O.L, Delevallee F, Benzoni J, Jouanen A, Jouquey S, et al. 4-Hydroxy-3-quinolinecarboxamides with antiarthritic and analgesic activities. J Med Chem. 1988;31:1453-62.

Jaen J, Wise LD, Caprathe BW, et al. 4-(1,2,5,6-Tetrahydro-1-alkyl-3-pyridinyl)-2-thiazolamines: a novel class of compounds with central dopamine agonist properties. J Med Chem. 1990;33:311-7.

Zhou X, Shao L, Jin Z, Liu, et al. Synthesis and antitumor activity evaluation of some schiff bases derived from 2-aminothiazole derivatives. Heteroatom Chemistry. 2007;18:55-9.

Li Minghua, Sim Yoo-Jin, Ham Seung-Wook. Discovery of 2-Aminothiazole Derivatives as Antitumor Agents. B Korean Chem Soc. 2010;31:1463-4.

Jinyeong Kim, Yeoju Moon, Seung Wook Ham. 2-Aminothiazole Derivative as a New Class of TrkA Kinase Inhibitor. B Korean Chem Soc. 201;32:2893-4.

Kyoung Soon Kim, et al. Discovery of Aminothiazole Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 2: Synthesis, X-ray Crystallographic Analysis, and Biological Activities J Med Chem. 2002;45(18):3905-27.

Raj N. Misra, et al. N-(Cycloalkylamino)acyl-2-aminothiazole Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 2. N-[5-[[[5-(1,1-Dimethylethyl)-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-4- piperidinecarboxamide (BMS-387032), a Highly Efficacious and Selective Antitumor Agent. J Med Chem. 2004;47:1719-28.

Alexandru MG, Velickovic TC, Jitaru I, et al. Synthesis, characterization and antitumor activity of Cu(II), Co(II), Zn(II) and Mn(II) complex compounds with aminothiazole acetate derivative. Central European Journal of Chemistry. 2010;8(3):639-45.

Andreani A, Granaiola M, Leoni A, et al. Antitumor activity of new substituted 3-(5-imidazo[2,1-b]thiazolylmethylene)-2-indolinones and study of their effect on the cell cycle. J Med Chem. 2005;48(17):5604-7.

Obushak ND, Matiichuk VS, Vasylyshin RYa, Ostapyuk YuV. Heterocyclic syntheses on the basis of arylation products of unsaturated compounds: X. 3-Aryl-2-chloropropanals as reagents for the synthesis of 2-amino-1,3-thiazole derivatives. Russ J Org Chem. 2004;40(3):383-9.

Monks A, Scudiero D, Skehan P, Shoemaker R, Paull K, Vistica D, et al. Feasibility of a high-flux anticancer drug screen using a diverse panel of cultured human tumor cell lines. J Nat Cancer Inst. 1991;83:757-66.

Boyd MR, Paull KD. Some practical considerations and applications of the national cancer institute in vitro anticancer drug discovery screen. Drug Dev. Res. 1995;34:91-109.

Boyd MR, Teicher BA Ed. In: Cancer Drug Discovery and Development. Humana Press. 1997;2:23-43.

Shoemaker RH. The NCI60 human tumour cell line anticancer drug screen. Nature Rev Cancer. 2006;6:813-23.




DOI: http://dx.doi.org/10.11603/2312-0967.2017.2.7912

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.