ДОСЛІДЖЕННЯ СКЛАДУ ЛІПІДНОЇ МЕМБРАНИ ПРИ СТВОРЕННІ ЛІПОСОМ ІЗ ІРИНОТЕКАНОМ

O. V. Stadnichenko, Y. M. Krasnopolsky, Т. G. Yarnih

Анотація


Мета роботи. Вивчити вплив складу ліпідної мембрани на ступінь інкапсуляції та розмір наночасток при створенні ліпосом з іринотеканом.

Матеріали і методи. Використовували реактиви фірм Lipoid (Німеччина) та Sigma-Aldrich (США), прилади Buchi 210, Zetasizer Nano ZS, Minim2 з касетами із верхньою межею відсікання 30 кДа, ВЕРХ Shimadzu LC-20. Ліпосоми з іринотеканом отримували методом «хімічного градієнта».

Результати й обговорення. Для створення ліпосом з іринотеканом було досліджено ліпідні мембрани із різним співвідношенням фосфатидилхолін / холестерин. Визначено, що при зростанні масового співвідношення холестерину в мембрані покращується ступінь інкапсуляції іринотекану при використанні методу «хімічного градієнта». З іншого боку, при масовому співвідношенні фосфатидилхолін / холестерин 75/25 та 70/30 неможливо позбутись часток із розмірами понад 1000 нм, що неприпустимо з точки зору впровадження технології.

Висновки. Проведено експеримент із дослідження оптимального складу ліпідної мембрани із використанням трьох типів кріопротектора. Досліджено ліпосомальні мембрани із співвідношенням ліпідів фосфатидилхолін / холестерин: 85/15; 80/20; 75/25; 70/30 за показником розміру ліпосом та інкапсуляції іринотекану у ліпосоми. Оптимальними визначено ліпосоми із співвідношенням ліпідів 80/20 відповідно. Окреслено шляхи підвищення ступеня інкапсуляції.


Ключові слова


ліпосоми; іринотекан; ліпідний бішар; фосфатидилхолін; холестерин; гомогенізація методом високого тиску.

Повний текст:

тут

Посилання


Sessa G, Weissmann G. Phospholipid spherules (liposomes) as a model for biological membranes. J Lipid Res. 1968; 9(3): 310-318.

Madni A, Sarfraz M, Rehman M, Ahmad M, Akhtar N, Ahmad S et al. Liposomal drug delivery: a versatile platform for challenging clinical applications. J Pharm Pharm Sci. 2014;17(3): 401-26. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25224351

Shvets VI. Liposomalnaya platforma dlya sozdaniya nizkotoksichnikh protivoopuholevih preparatov. Vestnik MITHT. 2014;4: 4-25; Russian.

Shahmaev AY, Katsai AL, Prohorov VV, Stadnichenko AV, Balabanyan VY, Krasnopolskiy YM et al. Investigation of the methods of inclusion of medicinal substances in liposomal nanoparticles. Remedium. 2015;12: 26-59. Available from:http://elibrary.ru/item.asp?id=25280721; Russian.

Dudnichenko AV, Krasnopolskiy YM, Shvets VI. Liposomal drugs in the experiment and clinic. [Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике] Kharkov: RA-Karavella; 2001. Russian.

Rahman YE, Hanson WR, Bharucha J, Ainsworth EJ, Jaroslow BN. Mechanisms of reduction of antitumor drug toxicity by liposome encapsulation. Ann. N. Y. Acad Sci. 1978;308: 325-42. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/279296

Matsumura Y, Maeda H. A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs. Cancer Research. 1986;46: 6387-92. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2946403

Stadnichenko AV, Krasnopolskiy YM, Shvets VI. The technology of obtaining liposomal forms of irinotecan (review). Biofarmacevtichesky zhurnal. 2014;6(6): 3-9. Available from: http://www.biopharmj.ru/ojs238/index.php/biopharmj/article/view/249

Ofcial FDA site. FDA prescribing information. Irinotecan. 2010. Available from: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020571s048lbl.pdf

Paulіk A, Grim J, Filip S. Predictors of Irinotecan toxicity and efficacy in treatment of metastatic colorectal cancer. Acta Medica. 2012;55(4): 153-59. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23631285

Kopjar N, Zeljezic D, Vrdoljak A. Irinotecan Toxicity to Human Blood Cells in vitro: Relationship between Various Biomarkers. Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology. 2007;100(6): 403-13. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17516995

Stadnichenko AV, Krasnopolskiy YM, Shvets VI. Development and validation of the procedure for determining the degree of encapsulation of irinotecan hydrochloride in liposomes. Biofarmacevtichesky zhurnal. 2015;7(1): 53-55. Available from: http://elibrary.ru/item.asp?id=23787998.

Li J, Wang X, Zhang T. A review on phospholipids and their main applications in drug delivery systems. Asian journal of pharmaceutical sciences. 2014;1: 1-18. Available from: http://www.sciencedirect.com /science/article/pii/S1818087614000725




DOI: http://dx.doi.org/10.11603/2312-0967.2017.1.7557

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.